止咳類天然藥物聯(lián)用色譜分析及升壓毒理快速評(píng)估.pdf

1、目前，合成類新藥的發(fā)現(xiàn)呈放緩趨勢，同時(shí)一個(gè)新的高效低毒藥物商品化要花費(fèi)巨大的財(cái)力和時(shí)間。天然藥物及其制劑已經(jīng)在全球大部分國家被廣泛應(yīng)用了幾千年，有著悠久的歷史，并且有著顯著的療效，因而成為了各國學(xué)者研究的熱點(diǎn)。但是，天然藥物的成份復(fù)雜，是一個(gè)“黑色分析體系”，如何更有效地分離、鑒定天然藥物有效成份，并進(jìn)一步進(jìn)行藥理毒理篩選及機(jī)制評(píng)估是我們應(yīng)該解決的問題。本文以止咳平喘類天然藥物為研究對(duì)象，詳細(xì)討論了使用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法用于天然藥物復(fù)雜體系

2、解析和毒理研究。
　　一，將化學(xué)計(jì)量學(xué)分辨方法應(yīng)用于天然藥物L(fēng)C-DAD、GC-MS和UPLC-MS數(shù)據(jù)的純色譜曲線、純光譜和純質(zhì)譜的獲取。這些方法包括平滑、手動(dòng)線性扣除、自適應(yīng)迭代加權(quán)懲罰最小二乘、直觀推導(dǎo)式演進(jìn)特征投影法、交互移動(dòng)窗口因子分析和選擇性離子分析等，這些方法在處理復(fù)雜成份分析時(shí)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，三種化學(xué)計(jì)量學(xué)解析方法的共同點(diǎn)和不同點(diǎn)通過一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得以闡述。
　　二，程序升溫保留指數(shù)被應(yīng)用于揮發(fā)油成份

3、的進(jìn)一步鑒定;一個(gè)由質(zhì)譜特征和等效鏈長建立的特殊保留指數(shù)數(shù)據(jù)庫用于脂肪酸的定性;一個(gè)定量結(jié)構(gòu)-色譜保留指數(shù)相關(guān)模型被建立用來預(yù)測搜索結(jié)果中沒有NIST保留指數(shù)的化合物，并通過文獻(xiàn)驗(yàn)證。
　　三，準(zhǔn)確的質(zhì)量測定通過兩種方法獲取，一種通過LC-QTOF-MS等高分辨儀器獲取，在準(zhǔn)確的質(zhì)量測定后，在建立的天然藥物單體數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行搜索定性，可以鎖定主要成份，對(duì)于同分異構(gòu)體，根據(jù)參考文獻(xiàn)和化合物結(jié)構(gòu)判斷流出順序;第二種是數(shù)學(xué)處理的方法，我們

4、使用Origin軟件進(jìn)行分子離子峰或關(guān)鍵碎片同位素結(jié)構(gòu)解析和高斯擬合，同時(shí)使用外部校正方法進(jìn)行校正，這種方法能夠區(qū)別NIST MS庫大量搜索結(jié)果中具有不同分子量的化合物。
　　四，一種通過化合物-蛋白質(zhì)相互作用的方法被應(yīng)用去評(píng)估升壓機(jī)制。我們的方法假設(shè)不同升壓機(jī)制的化合物應(yīng)該結(jié)合到不同的靶標(biāo)蛋白，因此不同的機(jī)制可以通過化合物-蛋白質(zhì)相互作用予以區(qū)分。首先，與血壓升高有關(guān)的天然藥物成份和靶標(biāo)蛋白被收集，使用一個(gè)隨機(jī)森林模型計(jì)算化合物