丁胺卡那霉素的合成研究.pdf

1、丁胺卡那霉素為新型的廣譜卡那霉素A的半合成衍生物,在氨基糖苷類抗生素中為優(yōu)良品種之一.其最突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定,不會(huì)為此類酶鈍化而失去抗菌活性.丁胺卡那霉素作為一種應(yīng)用廣泛的抗生素,其發(fā)展前景十分看好,市場(chǎng)潛力較大,但由于反應(yīng)步驟多,產(chǎn)品成本高,價(jià)格貴,難以廣泛使用.該論文研究的目的就是尋找一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的新合成方法,并將之推廣出去,使之產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益,為國(guó)產(chǎn)抗生素的發(fā)展貢獻(xiàn)一份力量.該論文合成路

2、線采用常用的卡拉霉素A,普通的六甲基二硅胺烷(HMDS),γ-氨基(N-鄰苯二甲酰亞胺)-α-羥基丁酸(PHBA)等主要原料通過(guò)半化學(xué)合成法制取丁胺卡那霉素,其總收率可達(dá)64.9％,高于目前已知的報(bào)道.首先,參考正交法選定適宜的參數(shù)制取γ-氨基-α-羥基丁酸(AHBA)和γ-氨基(N-鄰苯二甲酰亞胺)-α-羥基丁酸(PHBA),其次用HMDS保護(hù)卡那霉素上的¨個(gè)羥基和氨基生成聚甲硅烷基卡那霉素,再次用PHBA與N-羥基-鄰苯二甲酰亞胺(

3、NOP)在N-N'-二環(huán)已基碳化二亞胺(DCC)作用下脫水反應(yīng)制取活性酯,而后將活性酯與經(jīng)甲硅烷基卡那霉素反應(yīng)制取1-N位帶活性酯基的甲硅烷基卡那霉素,再然后酸化中間產(chǎn)物制備酸介液以去除全部甲硅烷基,之后,采用水合肼脫除活性酯上的NOP保護(hù)基,最后得到含BB-K8,BB-K29,BB-K11等的混合產(chǎn)物,然后在CG-50(NH4+)(8*92CM)離子柱中用不同濃度的氨水梯度洗脫得到最終產(chǎn)物.該論文介紹合成方法反應(yīng)條件溫和,原料價(jià)廉易得