去鐵胺拮抗卡那霉素前庭毒性的實驗研究.pdf

1、氨基糖甙類抗生素仍是目前臨床上治療嚴重感染的主要抗菌藥物之一，臨床上很早就觀察到氨基糖甙類藥物可導致眩暈和不可逆的聽力損害。在動物和人體上都觀察到氨基糖甙類抗生素的耳毒性，近年來研究表明，耳毒性是通過產(chǎn)生自由基作用的，使用自由基清除劑能有效地保護耳蝸毛細胞免受氨基糖甙類抗生素所致的自由基毒性作用。Priuska[3]發(fā)現(xiàn)在鐵存在的情況下，慶大霉素能形成鐵-慶大霉素螯合物，加速催化還原反應，促進自由基形成，最終產(chǎn)生耳毒性?？敲顾嘏c慶大霉

2、素同為氨基糖甙類藥物，有相似的化學結構及相近的抗菌作用。推測卡那霉素與慶大霉素具有相似的作用機制。本次實驗主要觀察卡那霉素致豚鼠前庭毒性作用，并觀察去鐵胺拮抗其前庭毒性的作用。 材料與方法 選取耳廓反應靈敏、鼓膜完整的白色赤目健康豚鼠24只，將豚鼠隨機分成卡那霉素組、卡那霉素+去鐵胺組、對照組，分別腹腔注射卡那霉素，卡那霉素和去鐵胺，及與卡那霉素同容量的生理鹽水?？敲顾亟o藥前后通過冰水實驗測量豚鼠眼震持續(xù)時間，觀察給藥

3、前后豚鼠前庭功能的變化；在給藥結束后制作囊斑光鏡鋪片及透射電鏡標本，觀察形態(tài)學改變；并檢測給藥后血清中超氧化物歧化酶，谷胱甘肽過氧化物酶的活力及丙二醛的含量。 結果 卡那霉素組給藥后前庭功能明顯下降，卡那霉素+去鐵胺組及對照組，前庭功能無明顯變化；給藥后血清超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活力下降，而丙二醛含量增加?？敲顾亟M囊斑鋪片見前庭毛細胞排列散亂，卡那霉素+去鐵胺組及對照組前庭毛細胞排列整齊；透射電鏡下見卡那霉

4、素組纖毛排列紊亂、缺失，卡那霉素+去鐵胺組及對照組纖毛排列整齊。 討論 卡那霉素耳毒性機制氨基糖甙類抗生素耳毒性作用機制尚未完全明了。近來很多研究都證實自由基清除劑可以減輕氨基糖甙類抗生素的耳毒性。自由基能通過多種途徑誘導細胞凋亡?？敲顾卦隗w內(nèi)與鐵形成的螯合物是氧化還原作用的活動劑，能催化自由基的產(chǎn)生；去鐵胺為鐵離子螯合劑，可以與卡那霉素競爭體內(nèi)的鐵離子，鐵離子將與去鐵胺形成螯合物，而不與卡那霉素形成螯合物?？敲顾夭?/p>