苝酰亞胺衍生物與人血清白蛋白復(fù)合物的研究.pdf

1、生物分子共軛復(fù)合物體系具有雙功能性，在生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，越來越引起了人們的廣泛關(guān)注。本文以人血清白蛋白、五氟苯酚、苝酰亞胺熒光染料為原料，合成了一系列苝酰亞胺五氟苯酚活性酯與親水性苝酰亞胺衍生物，并與白蛋白相互作用而形成了雙功能的熒光分子-人血清白蛋白共軛體系復(fù)合物。工作內(nèi)容主要分為如下所述三方面:
　　1、主要研究海島位修飾的苝酰亞胺五氟苯酚活性酯與人血清白蛋白的共軛體系。通過控制反應(yīng)原料比例及反應(yīng)的時間得到了海島位置

2、含有單個羧酸和四個羧酸的苝酰亞胺衍生物(bay-COOH-PDI，bay-4COOH-PDI)，并用五氟苯酚進(jìn)一步修飾而得到了相應(yīng)的五氟苯酚活性酯（PDI-b-1-PFP，PDI-b-4-PFP）。在磷酸鹽緩沖液中活性酯與人血清白蛋白(HSA)中賴氨酸殘基上面的側(cè)鏈氨基官能團(tuán)反應(yīng)而結(jié)合形成了熒光分子-白蛋白復(fù)合物（PDI-b-1-HSA，PDI-b-4-HSA）。這是通過五氟苯酚活性酯將苝酰亞胺熒光探針以化學(xué)鍵形式結(jié)合到白蛋白上面的首例

3、，同時，這也將成為改善苝酰亞胺的水溶性的一種簡單可行的方法。由于位于海島位上的白蛋白自身具有負(fù)電性，通過電荷作用而使得苝酰亞胺的熒光被淬滅。然而，當(dāng)白蛋白被（谷胱甘肽、細(xì)胞內(nèi)的降解酶等）降解而除去后苝酰亞胺的熒光便又可恢復(fù)。因此，此類復(fù)合物在檢測谷胱甘肽的存在方面有著潛在的應(yīng)用。
　　2、為了得到以共價鍵結(jié)合熒光蛋白納米粒子，合成了酰亞胺位分別含有一、二和四個羧酸的苝酰亞胺衍生物，再由五氟苯酚修飾而形成相應(yīng)的活性酯（PDI-N-1

4、-PFP，PDI-N-2-PFP，PDI-N-4-PFP）。活性酯與白蛋白形成的復(fù)合物也組裝成了相應(yīng)的納米粒子(PDI-N-1-HSA NPs,PDI-N-2-HSA NPs,PDI-N-4-HSA NPs)。測試結(jié)果表明，所得到的系列納米粒子同時擁有苝酰亞胺穩(wěn)定的熒光性能和白蛋白的良好生物特性。其中，PDI-N-1-HSA NPs擁有尺寸規(guī)整、大小適中的納米粒子結(jié)構(gòu)，并成功的進(jìn)入到了HeLa癌細(xì)胞，在癌細(xì)胞的標(biāo)記、診斷和治療等領(lǐng)域有著