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文檔簡介
1、生物分子共軛復合物體系具有雙功能性,在生物醫(yī)學等領域有廣泛的應用,越來越引起了人們的廣泛關注。本文以人血清白蛋白、五氟苯酚、苝酰亞胺熒光染料為原料,合成了一系列苝酰亞胺五氟苯酚活性酯與親水性苝酰亞胺衍生物,并與白蛋白相互作用而形成了雙功能的熒光分子-人血清白蛋白共軛體系復合物。工作內(nèi)容主要分為如下所述三方面:
1、主要研究海島位修飾的苝酰亞胺五氟苯酚活性酯與人血清白蛋白的共軛體系。通過控制反應原料比例及反應的時間得到了海島位置
2、含有單個羧酸和四個羧酸的苝酰亞胺衍生物(bay-COOH-PDI,bay-4COOH-PDI),并用五氟苯酚進一步修飾而得到了相應的五氟苯酚活性酯(PDI-b-1-PFP,PDI-b-4-PFP)。在磷酸鹽緩沖液中活性酯與人血清白蛋白(HSA)中賴氨酸殘基上面的側鏈氨基官能團反應而結合形成了熒光分子-白蛋白復合物(PDI-b-1-HSA,PDI-b-4-HSA)。這是通過五氟苯酚活性酯將苝酰亞胺熒光探針以化學鍵形式結合到白蛋白上面的首例
3、,同時,這也將成為改善苝酰亞胺的水溶性的一種簡單可行的方法。由于位于海島位上的白蛋白自身具有負電性,通過電荷作用而使得苝酰亞胺的熒光被淬滅。然而,當白蛋白被(谷胱甘肽、細胞內(nèi)的降解酶等)降解而除去后苝酰亞胺的熒光便又可恢復。因此,此類復合物在檢測谷胱甘肽的存在方面有著潛在的應用。
2、為了得到以共價鍵結合熒光蛋白納米粒子,合成了酰亞胺位分別含有一、二和四個羧酸的苝酰亞胺衍生物,再由五氟苯酚修飾而形成相應的活性酯(PDI-N-1
4、-PFP,PDI-N-2-PFP,PDI-N-4-PFP)?;钚怎ヅc白蛋白形成的復合物也組裝成了相應的納米粒子(PDI-N-1-HSA NPs,PDI-N-2-HSA NPs,PDI-N-4-HSA NPs)。測試結果表明,所得到的系列納米粒子同時擁有苝酰亞胺穩(wěn)定的熒光性能和白蛋白的良好生物特性。其中,PDI-N-1-HSA NPs擁有尺寸規(guī)整、大小適中的納米粒子結構,并成功的進入到了HeLa癌細胞,在癌細胞的標記、診斷和治療等領域有著
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