心腦血管藥物與人血清白蛋白相互作用的研究.pdf

1、目的：在模擬人體生理?xiàng)l件下，研究奧扎格雷、阿魏酸鈉、乙酰谷酰胺、丁咯地爾、長(zhǎng)春西汀和燈盞乙素六種心腦血管藥物與人血清白蛋白(HSA)的相互作用，從多角度探討它們之間的作用模式。 方法：采用紫外差光譜法、循環(huán)伏安法和差示脈沖法研究奧扎格雷、阿魏酸鈉、乙酰谷酰胺、丁咯地爾、長(zhǎng)春西汀和燈盞乙素六種心腦血管藥物與HSA作用前后紫外吸收光譜和電化學(xué)性質(zhì)的變化；利用熒光猝滅滴定法得出了六種心腦血管藥物與HSA作用的相關(guān)參數(shù)，如結(jié)合常數(shù)、猝滅

2、速率常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、結(jié)合距離、熱力學(xué)參數(shù)、相互作用力類(lèi)型及K+、Fe3+、Cu2+、Zn2+、Mg2+等金屬離子對(duì)其相互作用的影響；利用同步熒光技術(shù)研究了HSA分別與六種藥物作用前后構(gòu)象的變化；利用傅立葉變換紅外光譜法結(jié)合曲線擬合圖譜技術(shù)，分析HS A和藥物作用后α-螺旋、β-折疊、β-轉(zhuǎn)角等二級(jí)結(jié)構(gòu)相對(duì)含量的變化情況。 結(jié)果：六種心腦血管藥物均引起HSA內(nèi)源熒光發(fā)生猝滅，其中，乙酰谷酰胺對(duì)HSA的熒光猝滅機(jī)制為動(dòng)態(tài)猝滅。奧扎

3、格雷、阿魏酸鈉、長(zhǎng)春西汀、丁咯地爾四種藥物與HSA均有一類(lèi)結(jié)合位點(diǎn)，分別形成了1：1型的靜態(tài)復(fù)合物，它們與HSA的結(jié)合常數(shù)分別為2.34×105，8.22×104，1.54×103，7.83×102 L·mol-1，結(jié)合距離分別為1.75，1.01，2.59，2.64nm。燈盞乙素與HSA有兩類(lèi)結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合常數(shù)分別為K1=6.92×103 L·mol-1，K2=7.93×106 L·mol-1。六種藥物均使HSA肽鏈的酰胺I帶或酰胺I

4、I帶的峰形、峰強(qiáng)以及HSA的各種二級(jí)結(jié)構(gòu)的相對(duì)含量發(fā)生了變化。 結(jié)論：奧扎格雷等六種心腦血管藥物均與HSA發(fā)生了相互作用，并使HSA的構(gòu)象發(fā)生了變化。其中，奧扎格雷、阿魏酸鈉、燈盞乙素和HSA的相互作用主要為典型的疏水作用，而長(zhǎng)春西汀、丁咯地爾和HSA的相互作用主要為氫鍵和范德華力。K+等五種金屬離子對(duì)奧扎格雷、阿魏酸鈉、燈盞乙素、長(zhǎng)春西汀、丁咯地爾五種藥物和HSA的結(jié)合作用均有不同程度的影響。六種藥物分別與HSA作用后，HSA