酰亞胺衍生物合成與抗腫瘤活性評價.pdf

1、目的：為了尋找新的酰亞胺類抗腫瘤藥物，提高萘酰亞胺和鄰苯酰亞胺的抗腫瘤活性，降低5-氟尿嘧啶毒副作用。
　　 方法：合成了34個目標化合物(其中酰亞胺-多胺綴合物21個，酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物13個。除MNIS(2-10c)外，其余33個均為新化合物)，對目標化合物進行了抗腫瘤活性評價并進行了化合物2-10f凋亡機制研究等。
　　 結(jié)果：(1)萘酰亞胺-多胺綴合物體外活性試驗表明：7個多胺化合物(不含取代基)體外抗腫

2、瘤活性均優(yōu)于先導化合物萘酰亞胺，尤其是具有4-4-4多胺骨架的化合物(2-10f)，對肝癌細胞和正常肝細胞具有選擇性，對拓撲異構(gòu)酶Ⅱ有抑制作用，能夠通過線粒體途徑和膜死亡受體途徑誘導腫瘤細胞(B16)凋亡；9個(含取代基)萘酰亞胺-多胺綴合物體外抗腫瘤活性優(yōu)于Amonafide，對肝癌細胞和正常肝細胞具有選擇性；取代基的有無及其種類、側(cè)鏈的不同、鏈接鏈的長短、腫瘤細胞的不同對結(jié)果都有不同程度的影響。萘酰亞胺多胺綴合物對DNA有嵌入作用；

3、(2)鄰苯酰亞胺-多胺綴合物抗腫瘤活性很弱；(3)體內(nèi)外活性試驗表明部分酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物對腫瘤細胞和肝癌H22有抑制作用，但由于13個酰亞胺-5-氟尿嘧啶偶聯(lián)物的結(jié)構(gòu)特殊性和化學穩(wěn)定性，導致它們的體內(nèi)外活性均不如5-氟尿嘧啶。
　　 結(jié)論：(1)萘酰亞胺-多胺綴合物具有較好的抗腫瘤活性和較好的選擇性，表明萘酰亞胺-多胺綴合物作為抗腫瘤藥具有良好的應用前景，值得作為先導化合物進一步研究；(2)鄰苯酰亞胺-多胺抗腫瘤活性弱