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文檔簡介
1、目前而言,幾乎所有的抗癌藥物在抑制癌細(xì)胞增長的同時也對正常細(xì)胞的繁殖有負(fù)面作用,從而導(dǎo)致正常組織器官受損,人體免疫力下降,因此如何實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的靶向給藥是目前癌癥臨床治療領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。聚合物類藥物載體由于其獨特的結(jié)構(gòu)與優(yōu)異的物理化學(xué)性能,被認(rèn)為是解決以上問題的最佳方案之一。由于聚合物單體、引發(fā)劑等原料種類的繁多,因此能夠合成多種不同性能(如生物相容性,pH響應(yīng)性,還原響應(yīng)性,溫敏性,靶向性)的功能性聚合物類載體,從而應(yīng)對不同條件下的
2、治療問題。所以,我們制備了不同的聚合物類藥物載體,并進(jìn)行藥物負(fù)載和釋放的有關(guān)研究。
1.以二嵌段共聚物FA-PEG-PtBA-Br為大分子引發(fā)劑和穩(wěn)定劑,丙烯酸叔丁酯(tBA)為單體,N,N'-雙(丙烯酰基)胱胺(BACy)為交聯(lián)劑,采用典型ATRP聚合方法制備擁有生物相容、靶向、pH/還原雙響應(yīng)等性質(zhì)的功能性聚合物交聯(lián)膠束,并依托TEM、DLS、紅外等表征手段分析其形貌結(jié)構(gòu)。該膠束經(jīng)過水解得到能夠負(fù)載抗癌藥物的聚丙烯酸(PA
3、A)外殼,并在體外模擬釋放負(fù)載阿霉素(DOX),在不同pH值和不同還原劑的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)環(huán)境中驗證探討其多響應(yīng)性。結(jié)果表明在模擬的腫瘤微環(huán)境下(低pH值和高還原劑濃度),釋放行為最快最高效,同時證明了pH與還原響應(yīng)性的存在。
2.為進(jìn)一步提高載藥量,以二嵌段共聚物FA-PEG-PtBA-Br為大分子引發(fā)劑,采用 AGET ATRP聚合方法制備多功能聚合物中空納米膠囊,通過 TEM、DLS等手段表征證明該納米囊具有特殊
4、的空心結(jié)構(gòu)。隨后以DOX為目標(biāo)藥物進(jìn)行藥物吸附,載藥量極高;同時對照試驗表明,葉酸基團(tuán)的引入也極大的提升了載藥效率。在體外釋放實驗中,其在酸性與較高還原劑濃度條件下表現(xiàn)出最快釋放,證明了 pH與還原響應(yīng)性的存在。而細(xì)胞毒性實驗表明單一的納米囊?guī)缀鯚o毒,而負(fù)載藥物的納米囊能夠?qū)崿F(xiàn)對癌細(xì)胞的殺傷,由此證明其作為藥物載體的能力。
3.采用 ATRP聚合方法,創(chuàng)新性的利用多功能超支化-線型兩親性共聚物作為大分子引發(fā)劑,N,N'-雙(丙
5、烯?;╇装罚˙ACy)作為交聯(lián)劑,丙烯酸叔丁酯(tBA)作為單體制備了具有氧化還原響應(yīng)性和 pH響應(yīng)性的新型智能載藥核交聯(lián)膠束,并依托TEM、DLS、紅外等表征手段分析其形貌結(jié)構(gòu)。在模擬正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的不同環(huán)境下,觸發(fā)負(fù)載藥物的膠束,從而獲得不同的藥物釋放行為,在模擬的腫瘤微環(huán)境下(低pH值和高還原劑濃度),釋放行為最快最高效,也證明了雙響應(yīng)性的存在。同時細(xì)胞毒性實驗證明了膠束的生物相容性,而激光共聚焦證明了其能夠?qū)⑺幬镙斔偷侥繕?biāo)位
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