改進(jìn)的PGSS技術(shù)及其應(yīng)用于CoQ-,10-及薄荷醇微膠囊.pdf

1、氣體飽和溶液成粒技術(shù)(PGSS)是近幾年發(fā)展起來的一種新型的超臨界微?；?微膠囊化技術(shù)。相比于傳統(tǒng)方法，該方法工藝簡單、操作費用低且無污染，可以對顆粒大小、分布以及微膠囊芯材包裹率進(jìn)行比較方便的調(diào)控。本文研究內(nèi)容包括PGSS工藝的改進(jìn)及其在微?；臀⒛z囊化(包括藥物和香料)的應(yīng)用。 設(shè)計和搭建了一套改進(jìn)的PGSS裝置，相比于已報導(dǎo)的PGSS工藝，該裝置具備如下優(yōu)點：可以自由進(jìn)行N2與CO2之間的切換和N2與CO2的混用；設(shè)計雙通

2、噴嘴可以防止物料在噴嘴中堵塞，還能增加霧化效果；設(shè)計飽和液體循環(huán)結(jié)構(gòu)，可以加快熔融液體與超臨界流體較快地形成氣體飽和溶液，還能加劇該飽和液體的攪動，使制備的微粒/微膠囊更加均勻；設(shè)計連續(xù)化結(jié)構(gòu)，可以對飽和液體進(jìn)行定量控制，提高實驗的準(zhǔn)確性，并利于工業(yè)化的實現(xiàn)。 利用改進(jìn)的裝置，分別用超臨界CO2和N2輔助下的PGSS方法進(jìn)行肉豆蔻酸的微粉化。結(jié)果表明：CO2輔助和N2輔助的PGSS方法均可獲得納米或/和微米級的肉豆蔻酸顆粒。在研

3、究范圍的各個影響因素中，預(yù)膨脹壓力是控制顆粒尺寸的關(guān)鍵因素，高壓下可以產(chǎn)生更小的顆粒。預(yù)膨脹溫度基本不影響粒徑，但低溫下顆粒分布更窄，高溫下容易產(chǎn)生聚集顆粒。溶液流量增加，平均粒徑略有增加、粒徑分布變寬。CO2輔助的PGSS方法制備的顆粒為片狀，顆粒分布有三個峰：RESS過程(溶液結(jié)晶)產(chǎn)生的顆粒所形成的納米顆粒對應(yīng)的峰(納米峰)、霧化(熔融結(jié)晶)產(chǎn)生的顆粒所形成微米峰以及聚集形成的微米峰。N2輔助的PGSS方法制備的顆?；緸榍驙?，呈

4、單峰分布(霧化形成的微米峰)。 利用改進(jìn)的實驗裝置，用CO2輔助的PGSS方法制備了CoQ10/肉豆蔻酸(脂)和CoQ10/PEG6000(高分子)膠囊，考察了操作條件對形成的微膠囊的影響，也考察了微膠囊的光穩(wěn)定性以及微膠囊中CoQ10的溶出度。實驗結(jié)果表明：低CoQ10含量下制備的CoQ10/肉豆蔻酸微膠囊為片狀，和純品肉豆蔻酸微?；蟮念w粒形貌一致。在考察的實驗條件范圍內(nèi)，預(yù)膨脹壓力對顆粒粒徑的影響較大，當(dāng)壓力升高時，顆粒粒

5、徑減小、粒徑分布變窄；預(yù)膨脹溫度和流量對顆粒平均粒徑基本沒有影響，但溫度的升高會導(dǎo)致粒徑分布變寬；當(dāng)CoQ10含量達(dá)到70％，粒徑分布出現(xiàn)聚集峰。微膠囊中CoQ10的光穩(wěn)定性分析表明制備的CoQ10微膠囊具有良好的避光性；溶出度結(jié)果表明該微膠囊對CoQ10沒有增溶或緩釋作用。制備的CoQ10/PEG6000微膠囊為絲狀和球狀，當(dāng)微膠囊置于水中時，PEG6000溶解于水中，得到平均粒徑為190nm的CoQ10。微膠囊中CoQ10的光穩(wěn)定性

6、分析表明制備的CoQ10微膠囊同樣具有良好的避光性；溶出度結(jié)果發(fā)現(xiàn)，制備的微膠囊(含10％CoQ10)10h釋放了約40％的CoQ10，表明所該微膠囊對CoQ10具有較好的增溶效果。 利用改進(jìn)的PGSS實驗裝置，用CO2輔助的PGSS方法制備了薄荷醇/蠟微膠囊，結(jié)果表明：預(yù)膨脹壓力越高，微膠囊顆粒平均粒徑變小、粒徑分布變窄，15MPa和20MPa下制備的微膠囊的尺寸分布在2-30μm間(太低的預(yù)膨脹壓力容易造成顆粒的聚集)；溶液