香柑內(nèi)酯的合成研究.pdf

1、香柑內(nèi)酯是一種重要的線型呋喃香豆素類化合物，是一種具有很強(qiáng)生物活性的天然產(chǎn)物，其對(duì)皮膚有光學(xué)活性，具有抗微生物活性和殺滅軟體動(dòng)物作用，臨床上用于治療銀屑病?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，它對(duì)腫瘤、細(xì)胞增生也有一定的抑制活性，是一種潛在的抗腫瘤藥物的中間體。 本課題是以間苯三酚為起始原料，通過醚化反應(yīng)、碘化反應(yīng)、Pechmann反應(yīng)、偶聯(lián)反應(yīng)、水解以及脫羧反應(yīng)合成了目標(biāo)產(chǎn)物香柑內(nèi)酯（4-甲氧基-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-7-

2、酮）。優(yōu)化了醚化反應(yīng)，碘化反應(yīng)和Pechmann反應(yīng)的工藝條件。 優(yōu)化條件下，各步反應(yīng)的較優(yōu)條件為：n（間苯三酚）：n（無水甲醇）=1：15，干燥HCl氣體催化下加熱回流3h，間苯三酚單醚化產(chǎn)物收率為54％；n（5-甲氧基-1，3-苯二酚）：n（12）=1：0.55，在冰浴條件下，1.7mol·L-1的H2SO4溶液中，反應(yīng)時(shí)間為15 min，4-碘-5-甲氧基-1，3-苯二酚收率為81％；n（4-碘-5-甲氧基-1，3-苯二酚

3、）：n（丙炔酸乙酯）=1：3，無水氯化鋅催化，N2保護(hù)，90℃下反應(yīng)2h，7-羥基-6-碘-5-甲氧基香豆素的收率為58％；n（7-羥基-6-碘-5-甲氧基香豆素）：n（丙炔酸乙酯）=1：2，氧化亞銅催化，N2保護(hù)，110℃下反應(yīng)24h，4-甲氧基-7-氧代-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-2-甲酸乙酯的收率為63％；在濃NaOH溶液中水解后，在銅粉催化下，N2保護(hù)，200℃下反應(yīng)2h，4-甲氧基-7H-呋喃[3，2-g][1]