苯醌和氫醌類天然產(chǎn)物的全合成和γ-甲基丁烯內(nèi)酯及γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯的合成研究.pdf

1、本論文以5-甲基-[(2E,6E)-3，7，11-三甲基-9-氧代十二碳二烯]苯醌和氫醌的首次全合成和γ-甲基丁烯內(nèi)酯及γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯的合成研究為主要目的，并對γ-甲基丁烯內(nèi)酯類化合物的研究進展進行了綜述，共包括以下三章。 第一章 5-甲基-[(2E,6E)-3，7，11-三甲基-9-氧代十二碳二烯]苯醌和氫醌的首次全合成 以2-甲基對苯二酚和香葉基溴為起始原料，經(jīng)過酚羥基保護，溴代，Li<,2>CuCl<,4>催

2、化的芳基溴與Grignard試劑的偶聯(lián)以及Julia偶聯(lián)等多步反應，完成了裸鰓亞動物的代謝產(chǎn)物，5-甲基-[(2E,6E)-3，7，11-三甲基-9-氧代十二碳二烯]苯醌(12)和氫醌(13)的首次全合成，將12用NaBH<,4>還原，得到14，14也是此類天然產(chǎn)物之一。所得譜圖數(shù)據(jù)與文獻報道的天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)一致。 第二章γ-甲基丁烯內(nèi)酯及γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯的合成研究 第一節(jié) (S)-3(12-11-烯基)-5-甲基丁烯

3、內(nèi)酯的全合成 以廉價易得的十一烯酸為起始原料經(jīng)甲酯化，還原，碘代后在NiCl<,2>.6H<,2>O和Zn粉的催化下發(fā)生Michael加成和控制TBAF的量關環(huán)等6步反應，以16.8％的產(chǎn)率合成了天然產(chǎn)物(S)-3(12-11-烯基)-5-甲基丁烯內(nèi)酯(1)。 第二節(jié)γ-甲基丁烯內(nèi)酯及γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯的構環(huán)合成研究 實驗發(fā)現(xiàn)，在同一鍋反應中，β-羥基-γ-叔丁基二甲基硅醚與TBAF反應，可以控制通過TBAF的

4、用量分別以較高的產(chǎn)率得到γ-甲基丁烯內(nèi)酯和γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯。推測了此反應可能的機理。此方法適用于γ-甲基丁烯內(nèi)酯和γ-羥基甲基丁烯內(nèi)酯類天然產(chǎn)物的合成。 第三節(jié) (S)-3((S,E)-5-羥基-3-烯基-5-甲基丁烯內(nèi)酯合成研究 為(S)-3((S,E)-5-羥基-3-烯基-5-甲基丁烯內(nèi)酯分子設計了兩條合成路線并進行了探索性研究。 1)以戊二醇為起始原料，經(jīng)單保護，溴代， Wittig反應以及選擇保護仲醇

5、，氧化伯醇得到重排產(chǎn)物54。 2)以環(huán)戊烯為起始原料，經(jīng)臭氧氧化，乙二醇保護，偶聯(lián)，控制 TBAF 的量得到關鍵中間體59。并對Wittig反應進行了模擬反應研究，優(yōu)化了反應條件。 第三章 3-位取代的γ-甲基丁烯內(nèi)酯類天然產(chǎn)物合成研究進展 3-取代-5(S)-甲基-2(5H)-呋喃酮類化合物在自然界里廣泛存在，目前已知從120種物種分離確定的化合物已有2000多種。此類天然產(chǎn)物是目前公認的潛在的抗腫瘤和抗癌的活