瞬時受體電位通道蛋白小分子配體的設(shè)計與合成.pdf

1、TRP通道家族中的兩個成員TRPV1通道和TRPM2通道，因在其激活劑的作用下所介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流分別與疼痛、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等有關(guān)，成為目前一個研究熱點。辣椒素和ADPR分別是TRPV1通道、TRPM2通道有效的激活劑，為研究兩個激活劑激活通道的門控機制本論文在文獻調(diào)研和文獻工作總結(jié)的基礎(chǔ)上設(shè)計合成了一系列的具有激活TRPV1通道的小分子化合物；對TRPM2通道具有潛在激活功能的ADPR熒光探針的合成進行了初步探索。
　　通

2、過對辣椒素的結(jié)構(gòu)分析，本論文選取香草胺為母核，在其伯胺上引入不同長度的脂肪族酰氯，設(shè)計合成得到了一系列的辣椒素類似物；在其伯胺上引入具有末端苯環(huán)取代的脂肪族羧酸和末端具有熒光基團的脂肪族羧酸，首次全合成得到了側(cè)鏈具有苯環(huán)取代的辣椒素類似物以及辣椒素?zé)晒馓结?，并采用?HNMR確認結(jié)構(gòu)。
　　通過對本文所合成的化合物進行了相關(guān)性能的測試，獲得以下結(jié)果：
　　1、初步總結(jié)了側(cè)鏈為脂肪鏈的辣椒素類似物的構(gòu)效關(guān)系：辣椒素類似物的脂肪

3、側(cè)鏈（Tail）碳原子數(shù)越多，其激活TRPV1通道的能力越強；Tail的碳原子數(shù)為5為一個臨界值，當(dāng)Tail的碳原子數(shù)目小于5時，其激活TRPV1通道的能力較弱，當(dāng)Tail的碳原子數(shù)目大于或等于5時，其激活TRPV1通道的能力隨著碳原子數(shù)的增加而加大，當(dāng)碳原子數(shù)達到11時其激活通道的能力與辣椒素相當(dāng)。
　　2、側(cè)鏈末端具有苯環(huán)取代的辣椒素類似物具有激活TRPV1通道的能力。
　　3、辣椒素?zé)晒馓结樉哂酗@著的熒光強度，并具有激