瞬時受體電位通道TRPM8在人乳腺癌細胞中的表達及其對細胞遷移能力的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 0 級博士學位論文瞬時受體電位通道T R P M 8 在人乳腺癌細胞中的表達及其對細胞遷移能力的影響T r a n s i e n tr e c e p t o r p o t e n t i a lm e l a s t a t i n 8 i sp r e s e n t i nh u m a n b r e a s tc a n c e r c e l la n d i si m p l i c a t e

2、 d i ni t sc e l lm i g r a t i o n課題來源： 自選學位申請人導師姓名專 業(yè) 名 稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在 學 院答辯委員會主席答辯委員會委員劉 錦新羅榮城 教授腫瘤 學學 術型全日制博士南方醫(yī)院陳尊器 教授盛信秀 教授易基群 教授金國萍 教授陳繼躍 教授馮 忻 教授歐陽平 教授2 0 1 4 年3 月1 8 曰 廣州中文摘要不同，但侵襲、轉移過程中的關鍵步驟基本相同。侵襲是指惡性腫瘤細胞侵犯和破壞周圍正

3、常組織進入循環(huán)系統(tǒng)的過程。轉移是指侵襲中的癌細胞遷移到特定組織器官并發(fā)展成為繼發(fā)性癌灶的過程。侵襲和轉移是同一過程中的兩個不同階段，侵襲是轉移的前奏，轉移是侵襲的結果。腫瘤轉移包括粘附、侵襲和遷移三個過程，對于腫瘤轉移的機理，L i o t t a 提出的癌細胞侵襲、轉移的三步驟假說是目前較為認可的。三步驟假說：①腫瘤細胞之間的解黏附和腫瘤細胞與細胞外基質( e x t r a c e l l u l a rm a t r i x ，E

4、 C M ) 之間的黏附；②侵足的形成與E C M 的降解：腫瘤細胞和宿主細胞分泌的蛋白水解酶，使腫瘤細胞周圍的發(fā)生降解；③運動，腫瘤細胞被生長因子及趨化因子誘導，向縱深運動。深刻理解腫瘤細胞侵襲和轉移的分子機制將為診斷和治療惡性腫瘤提供新的策略，抑制腫瘤的侵襲、轉移過程將會成為腫瘤治療的新靶點。近1 0 年來，瞬時受體電位通道( t r a n s i e n tr e c e p t o r p o t e n t i a l c

5、h a n n e l s ，T R Pc h a n n e l s ) 與惡性腫瘤的關系在某種程度上已越來越明確，T R P 通道參與受體激活、細胞異常增殖、分化、損傷乃至死亡，從而導致惡性腫瘤細胞不可控制的增殖和侵襲。越來越多的學者致力于T R P 通道的生理功能及其在癌癥發(fā)生、發(fā)展中的變化方面的研究。瞬時受體電位通道M 型( m e l a s t a t i n - r e l a t e dt r a n s i e n t

6、r e c e p t o rp o t e n t i a l ，T R P M )是位于細胞膜上的一類重要的陽離子通道家族。T R P M 8 分布廣泛，T R P M 8 在某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。己有研究表明T R P M 7 與乳腺癌的轉移、侵襲有關，也有研究結果表明T R P M 8 在人乳腺癌組織中過度表達，而T R P M 8 也已經成為前列腺癌病人預后不良的一個臨床指標，T R P M 8 的作用機制研究為腫