纖維素三苯基氨基甲酸酯手性固定相的研制與奧美拉唑的手性色譜分離.pdf

1、該文選用全世界單藥年銷售額最大的暢銷藥品----手性抗?jié)兯幬飱W美拉唑作為研究對象,研究手性藥物色譜分離的一般規(guī)律.綜合比較奧美拉唑的各種拆分方法,選用多糖類纖維素三苯基氨基甲酸酯(TPCC)涂敷型手性固定相色譜法拆分奧美拉唑.該文工作主要分為兩大部分:TPCC涂敷型手性柱的制備和奧美拉唑?qū)τ丑w的色譜分離.手性柱的制備部分,首先通過加鹽焙燒法制備大孔硅膠,擴孔條件為:無機鹽為NaCl:KNO<,3>:LiCl·H<,2>O(4:1:1)

2、,加鹽量為硅膠重量的30％,焙燒溫度為650℃,焙燒時間為2h.擴孔后硅膠孔徑分布為150~400nm,比表面積為11m<'2>/g.隨后擴孔硅膠與3-氨丙基三乙氧基硅烷在干燥甲苯中回流24h制備了3-氨丙基硅膠.TPCC則通過纖維素與過量異氰酸苯酯在100℃的干燥吡啶中反應24h制得.元素分析和紅外波譜分析均表明纖維素糖單元上的羥基基本被完全取代.TPCC溶于有機溶劑,并將涂敷擔體(硅膠或氨丙基硅膠)分散于TPCC的溶液中,然后蒸發(fā)有

3、機溶劑即將TPCC涂敷于擔體表面制得手性固定相.最后設計了一套勻漿法裝柱裝置,用異丙醇作勻漿溶劑,勻漿濃度約10％,用正己烷/異丙醇(90/10,V/V)作加壓溶劑,在28~30MPa下裝柱.用甲苯作溶質(zhì),異丙醇/正己烷(20/80)為流動相,考察了其中一支基于氨丙基硅膠,用四氫呋喃涂敷的手性柱柱效.在流速為0.5ml/min時,理論塔板數(shù)約為2300.奧美拉唑?qū)τ丑w的色譜分離部分,首先采用乙醇/正己烷作流動相,用自制的TPCC涂敷型固

4、定相實現(xiàn)了對奧美拉唑的基線分離,拆分效果優(yōu)于文獻介紹的異丙醇/正己烷體系,在降低了溶質(zhì)的容量因子的同時,也提高了分離因子和分離度.試驗結(jié)果表明四氫呋喃的涂敷效果優(yōu)于丙酮.容量因子隨涂敷量增加而增加,但分離度隨涂敷量增加而降低.在試驗條件下,涂敷量以TPCC/擔體=1/4(w/w)較合適.進一步,從制備色譜角度研究了流動相組成和流速對生產(chǎn)強度和流動相蒸發(fā)能耗的影響,結(jié)果表明生產(chǎn)強度隨乙醇含量和流動相流速的增加而增加;流動相蒸發(fā)能耗隨流動相