糖基手性衍生化試劑和手性色譜固定相的合成與應(yīng)用.pdf

1、隨著生命科學(xué)和生物工程的發(fā)展，手性拆分和手性識別引起了人們的普遍關(guān)注，研究對映體拆分與識別對有機化學(xué)、醫(yī)藥工業(yè)和生命科學(xué)均具有十分重要的意義。色譜法是拆分手性對映體的有效方法。目前手性色譜法中，應(yīng)用最廣泛的當(dāng)屬高效液相色譜法(HPLC)，其分離異構(gòu)體的方法有三種：手性衍生化試劑法(CDR)；手性流動相添加劑法(CMPA)；手性固定相法(CSP)。目前，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)使用的手性衍生化試劑和手性固定相均從國外進口，價格高昂，嚴重制約了手性藥物

2、在我國的發(fā)展。本文研究的目標(biāo)在于以葡萄糖及其寡聚物和高聚物為原料，合成手性衍生化試劑和高效液相色譜手性固定相，以期發(fā)展原料價廉易得，制作過程簡便的制備方法，為手性拆分試劑和手性固定相的國產(chǎn)化打下基礎(chǔ)。 首先，以α-D-葡萄糖為原料經(jīng)過乙?；?、溴化、硫氰酸化反應(yīng)合成了手性衍生試劑2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖異硫氰酸酯(GITC)。用NMR對其進行了表征。通過對合成GITC的反應(yīng)條件進行優(yōu)化降低了成本，提高了其

3、光學(xué)純度。該手性試劑與樣品柱前衍生后，在反相條件下，對八種DL-氨基酸對映異構(gòu)體和兩種β-腎上腺素受體阻斷藥物有良好的拆分能力，考察了衍生化時間和試劑用量、流動相pH值和流速對分離的影響。并把它用于測定(R，R)1，2-環(huán)己二胺的對映體過量(ee)值，得到了滿意的結(jié)果。 以微晶纖維素為原料合成了纖維素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)衍生物，把它鍵合/涂敷于硅膠上得到手性固定相。涂敷在未修飾的硅膠表面制得的固定相，在正相條件下可