N-噁唑啉苯基丙烯酰胺型手性固定相的制備及其手性拆分能力研究.pdf

1、手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一,也是一切生命的基礎(chǔ).構(gòu)成生命體系的生物大分子,如蛋白質(zhì)、多糖、核酸等都具有手性.除細(xì)菌等生物以外的蛋白質(zhì)均由左旋的L一氨基酸組成,而多糖和核酸中的糖單元?jiǎng)t是右旋的D.構(gòu)型,它們?cè)谏矬w內(nèi)形成了特定的手性環(huán)境.認(rèn)識(shí)手性產(chǎn)生的本質(zhì)對(duì)于藥物化學(xué)乃至生命科學(xué)具有重要意義,這是因?yàn)?藥物在生物體內(nèi)的藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間嚴(yán)格的手性匹配和手性識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的,互為對(duì)映異構(gòu)的藥物會(huì)顯示出不同的藥理作用.應(yīng)

2、用手性固定相高效液相色譜技術(shù)于手性化合物的拆分特別是手性藥物的合成已日益受到人們的重視.研究新型手性吸附材料的合成,探索結(jié)構(gòu)與性能之間的內(nèi)在聯(lián)系,開發(fā)高效的手性固定相,是當(dāng)前高分子科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn).本文主要的研究內(nèi)容包括以下三個(gè)方面: 1、利用巰丙基三甲氧基硅烷偶聯(lián)劑的自由基鏈轉(zhuǎn)移作用合成了末端帶有三甲氧基硅基的兩種新型光學(xué)活性聚合物--聚N-(4-苯基嗯唑啉苯基)丙烯酰胺(Poly(PhOPAM))和聚N-(4-甲基噁唑

3、啉苯基)丙烯酰胺(Poly(MeOPAM)),通過"grafting to"法將上述聚合物接枝到硅膠上,制備了高效液相色譜(HPLC)手性固定相(CSP);應(yīng)用元素分析(EA)、熱失重分析(TGA)和傅立葉紅外光譜(FFIR)等手段對(duì)上述CSP進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征. 2、將鍵合了光學(xué)活性聚合物Poly(PhOPAM)和Poly(MeOPAM)的手性固定相分別填裝成色譜柱,以聯(lián)萘酚(binaphth01)、苯偶姻(benzoin)、2-氨

4、基-1-丁醇(2-amino-1-butan01)和洛索洛芬鈉(loxoprofen sodium)等四種外消旋化合物作為拆分對(duì)象,初步考察了在正相色譜條件下上述固定相的手性拆分性能.結(jié)果表明:苯偶姻和2-氨基-1-丁醇在兩種手性色譜柱上得到了分離;其中,Poly(MeOPAM)色譜柱性能最佳,可以實(shí)現(xiàn)苯偶姻兩個(gè)對(duì)映體的基線分離. 3、利用手性配體交換色譜(chiral ligand exchange chromatograph

5、y,CLEC)法在高效液相色譜上對(duì)D,L-苯丙氨酸(D,L-phenylalanine),D,L-絲氨酸 (D,L-serine),D,L-天冬氨酸(D,L-aspartic acid)和D,L-纈氨酸(D,L-valine)等四種α-氨基酸外消旋體的手性拆分作了初步研究,考察了流動(dòng)相流速、中心離子濃度和流動(dòng)相pH值等因素對(duì)分離效果的影響.在Poly(MeOPAM)手性固定相上,四種α-氨基酸都得到了一定程度的分離;其中,對(duì)D,L-天冬