纖維素類手性固定相的研制與對安息香及反-2，3-二苯環(huán)氧乙烷的分離.pdf

1、手性拆分是獲得光學純物質(zhì)的主要途徑，在醫(yī)藥工業(yè)、生命科學、有機化學等領(lǐng)域均有重要意義，亦是當前國際研究的熱門課題。目前已開發(fā)了多種單一對映體物質(zhì)的制備方法：結(jié)晶拆分法、化學拆分法、酶法拆分法、萃取拆分法、不對稱轉(zhuǎn)換法和色譜拆分法等。手性色譜拆分法是發(fā)展較快的一種手性分離方法，目前側(cè)重于手性固定相的研究。 本文采用鍵合和雙鍵交聯(lián)方法，合成了兩種應(yīng)用于高效液相色譜(HPLC)的纖維素衍生物手性固定相(CSP)。 鍵合型固定相

2、制備方法：纖維素與三苯基氯甲烷先在干燥吡啶中反應(yīng)，將纖維素糖單元上的6-OH用三苯甲基保護，再與3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯繼續(xù)反應(yīng)將糖單元上的2-，3-OH取代為苯基氨基甲酸酯基，隨后在酸性條件下脫掉6-位三苯甲基制得纖維素-2，3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)衍生物，并將衍生物涂敷于硅膠表面。涂敷有衍生物的硅膠先后與六亞甲基二異氰酸酯和3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯反應(yīng)，使纖維素衍生物的6-OH通過六亞甲基二氨基甲酸酯基與硅膠表

3、面硅羥基鍵合，從而將纖維素衍生物固定至硅膠表面得鍵合型固定相。 交聯(lián)型固定相制備方法：硅膠在干燥甲苯中先后與3-氨丙基三乙氧基硅烷和烯丙基異氰酸酯反應(yīng)，制得連有雙鍵的硅膠衍生物(MA-硅膠)。將纖維素-2，3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)衍生物在干燥吡啶、甲苯中與烯丙基異氰酸酯、3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯反應(yīng)，使纖維素衍生物6-OH被雙鍵取代，之后加入過量3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯取代剩余6-OH。將6-位雙鍵纖維素衍

4、生物涂敷于MA-硅膠表面，在偶氮二異丁腈(AIBN)引發(fā)及氮氣保護下發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)制得交聯(lián)型固定相。 色譜性能研究：考察了鍵合型纖維素-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相對安息香和反-2，3-二苯環(huán)氧乙烷的手性拆分性能。首先采用正己烷/異丙醇和正己烷/乙醇為流動相，鍵合型固定相能將上述兩種對映體基線分離。然后在最佳流動相條件下添加四氫呋喃和二氯甲烷，系統(tǒng)地研究了四氫呋喃和二氯甲烷等有機溶劑含量對分離效果的影響。實驗結(jié)果表明，溶

5、質(zhì)出峰時間隨流動相中四氫呋哺和二氯甲烷的含量增加而縮短。對正己烷/異丙醇/四氫呋喃流動相體系，當四氫呋喃含量增加時，分離因子逐漸降低。其它流動相組成下，四氫呋喃和二氯甲烷的含量對分離因子影響不明顯。所制備的CSP在采用含有高濃度四氫呋喃(23％)、二氯甲烷的流動相進行手性分離時具有良好的穩(wěn)定性。 交聯(lián)型纖維素-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相只能拆分安息香且色譜峰有重疊。色譜方法與鍵合型固定相類似，在最佳正己烷/醇流動相中

6、加入四氫呋喃，系統(tǒng)地研究了四氫呋哺對分離的影響。實驗結(jié)果表明，流動相中加入四氫呋喃后分離因子均有所提高，達到1.2以上，且溶質(zhì)出峰時間隨流動相中四氫呋喃的含量增加而縮短，四氫呋喃含量較少時能同時提高分離因子與改善峰型，顯示出更好的手性識別性能。 本文通過鍵合及交聯(lián)方法合成了兩種纖維素衍生物手性固定相，通過拆分安息香及反-2，3-二苯環(huán)氧乙烷表明固定相具有較好的色譜性能及穩(wěn)定性。鍵合型固定相采用價廉易得的六亞甲基二異氰酸酯(HDI