溫敏苯丙氨酸手性識別凝膠的性能及拆分機(jī)理研究.pdf

1、隨著光學(xué)純手性藥物需求量的增加，手性分離技術(shù)發(fā)展迅速。獲取光學(xué)純手性藥物的方法很多，但大多數(shù)方法存在拆分過程繁瑣、成本高等缺點(diǎn)。近年來，手性拆分凝膠因其分離過程簡單、分離效率高而廣受關(guān)注。本研究以L-苯丙氨酸(L-Phe)為主要拆分對象，將溫敏水凝膠與手性分離技術(shù)相結(jié)合，制備溫敏手性分離水凝膠，并對苯丙氨酸溶液進(jìn)行分離，探討手性識別和拆分機(jī)理。
　　首先，通過?；磻?yīng)，以L-Phe為原料，與丙烯酰氯(AAc)反應(yīng)合成手性單體L-苯

2、丙氨酸乙酯丙烯酰胺(AAc-L-PheEt)，然后采用自由基共聚的方式，將AAc-L-PheEt和N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）共聚制備出溫敏手性凝膠P(NIPAM-co-AAc-L-PheEt)。采用傅里葉紅外光譜（FT-IR）、核磁共振波譜儀(NMR)等方法對手性單體和凝膠的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征;通過擴(kuò)展流變儀、差式掃描量熱儀等對凝膠的溫敏性能進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明，成功合成了手性單體及溫敏手性水凝膠;P(NIPAM-co-AAc-L

3、-PheEt)凝膠具有良好的溫度敏感性，且溶脹率和溫敏性均隨共聚配比中手性單體含量的增大而明顯減小;少量的手性單體的引入可以有效地提高凝膠的強(qiáng)度。
　　進(jìn)而，使用紫外-可見光分光光度計(jì)對P(NIPAM-co-AAc-L-PheEt)凝膠吸附苯丙氨酸、色氨酸對映體的性能進(jìn)行了表征;并分別采用自動旋光儀、圓二色譜儀和高效液相色譜儀三種方法對凝膠拆分外消旋苯丙氨酸水溶液的拆分性能進(jìn)行表征。研究結(jié)果表明，手性水凝膠對D-Phe的吸附能力明

4、顯強(qiáng)于L-Phe，凝膠對苯丙氨酸異構(gòu)體具有明顯的識別能力。隨共聚配比中手性單體含量的增大，手性凝膠的拆分速率和拆分能力越大。凝膠40℃時的拆分能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于20℃的拆分能力，故可實(shí)現(xiàn)溫度對手性拆分過程的智能化調(diào)控。
　　最后，采用AutoDock分子模擬對接軟件，通過自由能及分子間作用力分析，研究了手性識別機(jī)理。研究結(jié)果表明，手性單體與D-Phe的結(jié)合能絕對值1.69大于與L-Phe之間的結(jié)合能絕對值1.49;手性凝膠與D-Phe間