溫敏苯丙氨酸手性識(shí)別凝膠的性能及拆分機(jī)理研究.pdf

1、隨著光學(xué)純手性藥物需求量的增加，手性分離技術(shù)發(fā)展迅速。獲取光學(xué)純手性藥物的方法很多，但大多數(shù)方法存在拆分過(guò)程繁瑣、成本高等缺點(diǎn)。近年來(lái)，手性拆分凝膠因其分離過(guò)程簡(jiǎn)單、分離效率高而廣受關(guān)注。本研究以L(fǎng)-苯丙氨酸(L-Phe)為主要拆分對(duì)象，將溫敏水凝膠與手性分離技術(shù)相結(jié)合，制備溫敏手性分離水凝膠，并對(duì)苯丙氨酸溶液進(jìn)行分離，探討手性識(shí)別和拆分機(jī)理。
　　首先，通過(guò)?；磻?yīng)，以L(fǎng)-Phe為原料，與丙烯酰氯(AAc)反應(yīng)合成手性單體L-苯

2、丙氨酸乙酯丙烯酰胺(AAc-L-PheEt)，然后采用自由基共聚的方式，將AAc-L-PheEt和N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）共聚制備出溫敏手性凝膠P(NIPAM-co-AAc-L-PheEt)。采用傅里葉紅外光譜（FT-IR）、核磁共振波譜儀(NMR)等方法對(duì)手性單體和凝膠的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征;通過(guò)擴(kuò)展流變儀、差式掃描量熱儀等對(duì)凝膠的溫敏性能進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明，成功合成了手性單體及溫敏手性水凝膠;P(NIPAM-co-AAc-L

3、-PheEt)凝膠具有良好的溫度敏感性，且溶脹率和溫敏性均隨共聚配比中手性單體含量的增大而明顯減小;少量的手性單體的引入可以有效地提高凝膠的強(qiáng)度。
　　進(jìn)而，使用紫外-可見(jiàn)光分光光度計(jì)對(duì)P(NIPAM-co-AAc-L-PheEt)凝膠吸附苯丙氨酸、色氨酸對(duì)映體的性能進(jìn)行了表征;并分別采用自動(dòng)旋光儀、圓二色譜儀和高效液相色譜儀三種方法對(duì)凝膠拆分外消旋苯丙氨酸水溶液的拆分性能進(jìn)行表征。研究結(jié)果表明，手性水凝膠對(duì)D-Phe的吸附能力明

4、顯強(qiáng)于L-Phe，凝膠對(duì)苯丙氨酸異構(gòu)體具有明顯的識(shí)別能力。隨共聚配比中手性單體含量的增大，手性凝膠的拆分速率和拆分能力越大。凝膠40℃時(shí)的拆分能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于20℃的拆分能力，故可實(shí)現(xiàn)溫度對(duì)手性拆分過(guò)程的智能化調(diào)控。
　　最后，采用AutoDock分子模擬對(duì)接軟件，通過(guò)自由能及分子間作用力分析，研究了手性識(shí)別機(jī)理。研究結(jié)果表明，手性單體與D-Phe的結(jié)合能絕對(duì)值1.69大于與L-Phe之間的結(jié)合能絕對(duì)值1.49;手性凝膠與D-Phe間