β-環(huán)糊精手性固定相的點(diǎn)擊制備應(yīng)用和手性拆分機(jī)理模擬.pdf

1、本研究將“巰基-烯”綠色點(diǎn)擊反應(yīng)應(yīng)用于制備一系列新型單臂橋聯(lián)陽(yáng)離子β-環(huán)糊精手性固定相（β-CD-CSPs），包括天然陽(yáng)離子β-CD-CSP1和苯基異氰酸酯基系列官能團(tuán)衍生的β-CD-CSP2和β-CD-CSP3。實(shí)驗(yàn)證明CSPs的制備過(guò)程簡(jiǎn)單溫和、所制CSPs的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、色譜拆分效率高。CSP1適用于反相（RP）和親水作用色譜（HILIC）分離模式，CSP2和CSP3適用于RP、HILIC、正相（NP）、極性有機(jī)相（PO）分離模式。將

2、所制備CSPs應(yīng)用于HPLC，實(shí)現(xiàn)了多個(gè)類型共計(jì)71組手性對(duì)映體的拆分，包括異噁唑啉類和黃烷酮類中性對(duì)映體、丹磺酰氨基酸類酸性對(duì)映體以及β-受體阻滯劑類堿性對(duì)映體。CSP1橋聯(lián)臂中咪唑陽(yáng)離子基團(tuán)使其對(duì)酸性對(duì)映體有更好的保留因子和分離度，且pH<6.50和較低有機(jī)相濃度對(duì)拆分有利。研究首次使用天然和衍生β-CD-CSPs實(shí)現(xiàn)了異噁唑啉類對(duì)映體的拆分，且Ar-OPr類異噁唑啉對(duì)映體在CSP2和CSP3上獲得了極高的選擇性（α=18.6）和分

3、離度（Rs=38.7）。
　　為探索β-CD手性拆分的機(jī)理，本研究使用分子動(dòng)力學(xué)模擬（MD）結(jié)合自適應(yīng)偏置力（ABF）自由能計(jì)算的方法，使用NAMD分子動(dòng)力學(xué)軟件和CHARMM分子力場(chǎng)，從分子模擬的角度研究了MeOH/H2O混合溶劑中β-CD的手性拆分行為。模擬考察了兩種可能的主客體作用方向，得到β-CD與客體分子黃烷酮的絡(luò)合過(guò)程平均作用力勢(shì)能曲線（PMF），計(jì)算得到絡(luò)合常數(shù)和結(jié)合自由能。模擬計(jì)算所得R-構(gòu)型與β-CD的絡(luò)合自由能