β-環(huán)糊精手性固定相的點擊制備應用和手性拆分機理模擬.pdf

1、本研究將“巰基-烯”綠色點擊反應應用于制備一系列新型單臂橋聯(lián)陽離子β-環(huán)糊精手性固定相（β-CD-CSPs），包括天然陽離子β-CD-CSP1和苯基異氰酸酯基系列官能團衍生的β-CD-CSP2和β-CD-CSP3。實驗證明CSPs的制備過程簡單溫和、所制CSPs的結構穩(wěn)定、色譜拆分效率高。CSP1適用于反相（RP）和親水作用色譜（HILIC）分離模式，CSP2和CSP3適用于RP、HILIC、正相（NP）、極性有機相（PO）分離模式。將

2、所制備CSPs應用于HPLC，實現(xiàn)了多個類型共計71組手性對映體的拆分，包括異噁唑啉類和黃烷酮類中性對映體、丹磺酰氨基酸類酸性對映體以及β-受體阻滯劑類堿性對映體。CSP1橋聯(lián)臂中咪唑陽離子基團使其對酸性對映體有更好的保留因子和分離度，且pH<6.50和較低有機相濃度對拆分有利。研究首次使用天然和衍生β-CD-CSPs實現(xiàn)了異噁唑啉類對映體的拆分，且Ar-OPr類異噁唑啉對映體在CSP2和CSP3上獲得了極高的選擇性（α=18.6）和分

3、離度（Rs=38.7）。
　　為探索β-CD手性拆分的機理，本研究使用分子動力學模擬（MD）結合自適應偏置力（ABF）自由能計算的方法，使用NAMD分子動力學軟件和CHARMM分子力場，從分子模擬的角度研究了MeOH/H2O混合溶劑中β-CD的手性拆分行為。模擬考察了兩種可能的主客體作用方向，得到β-CD與客體分子黃烷酮的絡合過程平均作用力勢能曲線（PMF），計算得到絡合常數(shù)和結合自由能。模擬計算所得R-構型與β-CD的絡合自由能