多種環(huán)境污染化學(xué)物對(duì)V79--hCYP2E1--hSULT1A1細(xì)胞的遺傳毒作用.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文多種環(huán)境污染化學(xué)物對(duì)V79hCYP2E1hS切一TlAl細(xì)胞的遺傳毒作用GenotoXici夠ofVariousenVironmentalpollutantchemicalsinV79hCYP2E1hSUIJlAlCells課題來(lái)源：廣東省高校人才引進(jìn)專項(xiàng)基金(粵財(cái)教2010143)廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(S2012010008922)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席

2、答辯委員會(huì)委員姜浩劉云崗教授衛(wèi)生毒理學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院羅孝俊研究員胡大林教授蔡春青研究員吳赤篷副教授楊雪梅副教授2014年5月28日廣州摘要以進(jìn)一步探討苯的代謝對(duì)其遺傳毒性的影響。多氯聯(lián)苯(P01yclllo血atedbiphenyls，PCBs)是一類持久性環(huán)境污染物，至今在國(guó)內(nèi)外環(huán)境中普遍存在，在人體中也有一定負(fù)荷。很早已發(fā)現(xiàn)PCBs對(duì)動(dòng)物的致癌性，最近所有12種二嗯英類似PCBs(分子中含4個(gè)以上氯原子)經(jīng)L

3、熔C確認(rèn)為人類致癌物。一般認(rèn)為高氯化PCBs在體內(nèi)代謝速率很低，因此由代謝活化產(chǎn)生遺傳毒性的可能較低，低氯化PCBs則存在相對(duì)活潑的代謝，可能具有遺傳毒作用，但迄今尚無(wú)有力證據(jù)。CYP2E1也可被PCBs強(qiáng)烈誘導(dǎo)，同時(shí)，CYP2El能催化許多小分子外源性化合物的代謝，包括苯、苯酚、醋氨酚及某些短鏈鹵代脂肪烴；因此我們猜測(cè)人CYP2E1有催化某些PCBs化合物代謝活化的可能。為探究這一猜想的真實(shí)性，本研究團(tuán)隊(duì)前期工作探討了多種PCBs在表

4、達(dá)人CYP2E1的V79細(xì)胞誘發(fā)微核和基因突變的作用，結(jié)果顯示多種二氯聯(lián)苯化合物具有強(qiáng)烈的CYP2E1依賴性遺傳毒作用。為進(jìn)一步探討三氯與四氯聯(lián)苯的遺傳毒性，本課題選擇與兩種強(qiáng)作用二氯聯(lián)苯(PCB5和PCB4)結(jié)構(gòu)相關(guān)的一系列三氯聯(lián)苯，以及環(huán)境和人體相對(duì)高水平暴露的一系列四氯聯(lián)苯，觀察其誘發(fā)V79一hCYP2E1hSULTlAl細(xì)胞誘發(fā)微核的作用、作用的酶相關(guān)性以及化學(xué)物結(jié)構(gòu)活性關(guān)系。1甲基芘(1Ⅷ)是環(huán)境中常見(jiàn)的多環(huán)芳烴化合物。已有研

5、究表明其羥化代謝物1羥甲基芘(1HMP)可對(duì)表達(dá)人或大鼠SULTlAl、1C1、2A1的鼠傷寒沙門(mén)氏菌；并且1MP可由多種人或大鼠細(xì)胞色素P450酶系(包括CYP2E1)的催化形成1啪。然而，1MP的完整代謝活化過(guò)程及其對(duì)真核細(xì)胞的染色體的作用迄今未見(jiàn)報(bào)道。本研究在我們已證實(shí)1HMP的遺傳毒性及其S切LTlAl依賴性基礎(chǔ)上(另一研究生論文有介紹)，進(jìn)一步探討其原型化合物1Ⅷ對(duì)V79hCYP2E1hSULTlAl誘發(fā)微核和上功玎基因座基因