尺寸可調(diào)噴嘴在SCF制備藥物超微顆粒中的初步應(yīng)用研究.pdf

1、大量的研究表明，由超臨界流體(SCF)法所制備的藥物顆粒不僅尺寸小且分布均勻，溶殘低，而且顆粒制備溫度低，適合各種熱敏性藥物顆粒的制備。但現(xiàn)有SCF藥物顆粒制備裝置所采用的各種噴嘴尺寸都是固定不可調(diào)的，給該法的工程放大及裝置清洗帶來了很多不便。山東大學(xué)王威強(qiáng)等研發(fā)的尺寸可調(diào)同軸多通道噴嘴為以上問題的解決提供了可能，但采用此噴嘴的SCF藥物顆粒制備裝置還未見報(bào)道。
　　本課題在原有超臨界萃取裝置的制冷、加壓及控制等系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，集成

2、添加了王威強(qiáng)教授研制的三通道同軸尺寸可調(diào)噴嘴，研制出了一套噴嘴尺寸可在5～1000微米范圍內(nèi)調(diào)整的SCF藥物微細(xì)顆粒制備裝置。隨后，利用該裝置，以丙酮為溶劑，進(jìn)行了SAS法制備頭孢呋辛酯微細(xì)顆粒的初步實(shí)驗(yàn)研究，并在分析微細(xì)顆粒團(tuán)聚機(jī)理的基礎(chǔ)上，使用添加表面活性劑OP的方法減輕了藥物顆粒團(tuán)聚。最后，利用Fluent軟件對尺寸可調(diào)噴嘴的內(nèi)部流場分布進(jìn)行了模擬，考察了壓力及噴嘴尺寸變化對流場的影響。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在壓力為11MPa

3、，溫度為40℃，三層噴嘴尺寸皆為80微米時(shí)得到了直徑約為100微米的藥物顆粒，添加表面活性劑后，得到了直徑約為20～30微米的藥物顆粒，明顯緩解了團(tuán)聚；流場模擬的結(jié)果表明：隨著入口壓力的增大，噴嘴內(nèi)部壓力也隨之增大，溶劑體積膨脹率較大，晶體成核速率較快，粒徑較??；隨著噴嘴尺寸的減小，噴嘴內(nèi)部壓降變大，速度變化量變大，得到的顆粒粒徑變小。
　　本課題基于原有超臨界萃取裝置研制出的尺寸可調(diào)制備裝置，不僅大大降低了SCF制備藥物微細(xì)顆粒