艾拉莫德的合成研究.pdf

1、艾拉莫德是一種新型抗炎藥，可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。以4-氯-3-硝基苯甲醚（化合物2）為原料，在叔丁醇鉀的催化下，與苯酚發(fā)生醚化反應(yīng)生成4-苯氧基-3-硝基苯甲醚（化合物3）；化合物3經(jīng)硝基還原，生成4-苯氧基-3-氨基苯甲醚（化合物4）；化合物4在吡啶中與甲磺酰氯發(fā)生甲磺?；磻?yīng)，生成4-苯氧基-3-甲磺酰胺基苯甲醚（化合物5）；然后將三氯化鋁與氨基乙腈鹽酸鹽溶于硝基苯中，再加入化合物5，持續(xù)不斷通入飽和的氯化氫氣體進(jìn)行蓋特曼-科赫反

2、應(yīng)，生成α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮鹽酸鹽（化合物6）；化合物6經(jīng)甲氧基水解得α-甲酰胺基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮（化合物7）；最后化合物7與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物艾拉莫德（化合物1）。本課題研究了醚化反應(yīng)中投料比、反應(yīng)時間；還原反應(yīng)中鐵粉的用量、鹽酸的用量；甲磺?；磻?yīng)中甲磺酰氯的用量、吡啶的用量等因素對產(chǎn)物得率的影響；探討了蓋特曼-科赫反應(yīng)、氨基?；磻?yīng)、

3、甲氧基水解和環(huán)化反應(yīng)的合成方法和機(jī)理等。確定了較佳工藝條件：醚化反應(yīng)中，4-氯-3-硝基苯甲醚/苯酚/叔丁醇鉀的摩爾量為0.25/0.35/0.42，在110℃下反應(yīng)5h，收率為82.5％；還原反應(yīng)中，每4g化合物3與3g還原鐵粉和1.2mL的4mol·L-1的鹽酸，在70℃下反應(yīng)1h，收率為82.4％；在50mL吡啶中，每2.5g化合物4與1.8mL甲磺酰氯，0℃～5℃下反應(yīng)1h，收率為93.0％；目標(biāo)產(chǎn)物艾拉莫德（化合物1）的總得率