艾地苯醌的合成研究.pdf

1、艾地苯醌(Idebenone，IDBN)，化學(xué)名6-(10-羥基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌，于1986年12月首次在日本上市，是首個(gè)治療弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)(Friedreich，s Ataxia，F(xiàn)RDA)藥物，在臨床上主要作為腦功能改善藥。IDBN是現(xiàn)有產(chǎn)品中最有效的外用抗氧劑，并且有美容功效。IDBN在醫(yī)藥和保健上有廣泛的應(yīng)用前景，有巨大的市場價(jià)值。目前市場上IDBN均采用傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)，收率較低，本文目的是優(yōu)

2、化生產(chǎn)工藝提高產(chǎn)品收率。
　　 本文以10-羥基癸酸為原料經(jīng)乙酰化、氯化得到藥物中間體--10-乙酰氧基癸酰氯。以10-乙酰氧基癸酰氯和3，4，5-三甲氧基甲苯為原料，經(jīng)過Friedel-Crafts反應(yīng)，醇解反應(yīng)、還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、醇解反應(yīng)得到艾地苯醌，總收率約為32％。
　　 在10-乙酰氧基癸酰氯的合成中，用三氯化磷和二氯亞砜代替了文獻(xiàn)中的五氯化磷，效果較好，有利于產(chǎn)物的純化，并且提高了收率。在Friedel-C

3、rafts反應(yīng)中研究了投料方式、反應(yīng)溫度及反應(yīng)溶劑對反應(yīng)結(jié)果的影響，縮短了反應(yīng)時(shí)間，亦保證了較高反應(yīng)收率。醇解反應(yīng)中，研究了以不同堿作為催化劑時(shí)對產(chǎn)品收率的影響，優(yōu)化了反應(yīng)條件。文獻(xiàn)中氧化反應(yīng)氧化劑是氟瑞-米氏鹽(Fremy's Salt)，由于Fremy's Salt制備和保存條件苛刻，因此實(shí)驗(yàn)中用硝酸鈰銨（CAN）來代替，新工藝解決了氧化劑制備和保存難題。醇解反應(yīng)后的產(chǎn)物采用了硅膠柱分離，并討論了分離過程中溶劑用量及最少容量瓶使用問