胸腺五肽肽庫及微波合成伐普肽的研究.pdf

1、多肽固相合成技術(shù)是現(xiàn)代蛋白質(zhì)化學(xué)研究的關(guān)鍵技術(shù),也是目前多肽合成的常規(guī)技術(shù)。本論文主要研究了多肽固相合成技術(shù)中的組合化學(xué)合成法與微波輔助合成法,分別以胸腺五肽和伐普肽作為模型肽。胸腺五肽具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)機(jī)體免疫的能力,有很高的臨床應(yīng)用價值,在人體血漿中很快被蛋白酶和氨肽酶降解,半衰期僅30秒。將D型氨基酸引入肽鏈?zhǔn)且环N有效提高肽類化合物穩(wěn)定性的方法,為提高胸腺五肽的穩(wěn)定性,本文應(yīng)用茶袋法合成胸腺五肽D-氨基酸取代類似物肽庫,

2、并進(jìn)行藥理活性研究,尋找免疫活性增強(qiáng)、穩(wěn)定性升高的肽鏈。研究發(fā)現(xiàn)采用茶袋法合成D型氨基酸取代的胸腺五肽類似物肽庫,可在短時間內(nèi)完成32條肽鏈的合成,方法簡單、操作方便,節(jié)省了試劑用量,降低了成本,大大提高了合成效率。粗肽得率平均在54％左右,精制后,純肽得率平均在36％左右,對T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響作用表明,有兩個類似物具有明顯刺激T淋巴細(xì)胞增殖的活性作用,與胸腺五肽相比,刺激作用更顯著。伐普肽是一種具有分子內(nèi)二硫鍵的環(huán)八肽生長抑素類