胸腺五肽微乳制劑的研究.pdf

1、提高生物利用度和穩(wěn)定性,減少副作用,緩釋、控釋及具有靶向作用的制劑成為近年來劑型發(fā)展的重點(diǎn).所發(fā)展的液體制劑中,表面活性劑起了主導(dǎo)作用,例如脂質(zhì)體、環(huán)糊精包合物等,微乳制劑也是在其基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型. 本研究以胸腺五肽為模型藥物,系統(tǒng)地研究了胸腺五肽微乳的制備處方.本文首先按照藥用規(guī)格選擇合適的組分(水相、油相、表面活性劑、助表面活性劑),考察四元體系的相行為并確定微乳的形成區(qū)域.采用攪拌法,分別選用不同的乳化劑/乙醇比值(

2、Km),和不同的油水比例,制備四元體系的偽三元相圖,在研究相圖的基礎(chǔ)上,選定以單辛酸癸酸甘油酯/乙醇/三辛酸癸酸甘油酯/水,作為微乳的基本配方,制備油包水(W/O)型微乳液. 在處方條件下制備了胸腺五肽微乳,并對它的物理性質(zhì)包括電導(dǎo)率、折射率和粘度進(jìn)行了測定.此外還將所制備的微乳,在25℃和40℃下放置不同時間,并對其pH和外觀進(jìn)行了穩(wěn)定性考察.實(shí)驗(yàn)表明所制備的微乳在25℃和40℃放置1個月仍保持穩(wěn)定. 用UV法測定胸腺

3、五肽來研究胸腺五肽的制備條件時,結(jié)果顯示胸腺五肽配成的溶液在4℃冷藏保存4天后開始降解,在pH2.5-7.0下放置24小時或在60℃、800r/min轉(zhuǎn)速下攪拌1.5小都沒有引起胸腺五肽的活性改變,所以在40℃、40min以內(nèi)所完成的微乳制備過程不會導(dǎo)致胸腺五肽的破壞. 用體內(nèi)藥效學(xué)研究來評價微乳時,發(fā)現(xiàn)灌胃胸腺五肽微乳劑能提高免疫缺損小鼠白細(xì)胞數(shù)目和CD3<'+>數(shù)目百分比,其效果接近靜脈注射胸腺五肽的藥效.這表明所制備的微乳