頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒的制備及相關(guān)性質(zhì)研究.pdf

1、頭孢噻呋鈉為動物專用廣譜抗菌藥，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用非常廣泛。殼聚糖納米粒由于具有緩釋、控釋、靶向釋放藥物的優(yōu)點(diǎn)，日益受到藥劑研究者的重視。為了制備緩釋、高效的頭孢噻呋鈉藥物新劑型，本實(shí)驗(yàn)采用離子交聯(lián)法制備頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒，并對制備出的頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了研究。
　　 為了測定頭孢噻呋鈉的包封率和載藥量，采用紫外分光光度法測定頭孢噻呋鈉的含量，頭孢噻呋鈉濃度與吸光度的回歸方程為：y=0.03818x-0.0

2、068，r=0.9999，含量測定方法的線性范圍為6～22μg/mL，日內(nèi)和日間精密度分別為0.35～0.94％和0.60～1.28％，回收率為99.14～100.17％。
　　 殼聚糖納米粒的制備采用離子交聯(lián)法。以包封率作為考察指標(biāo)，通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化出頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒的制備處方：殼聚糖：4mg/mL，三聚磷酸鈉(TPP)：1.5mg/mL，頭孢噻呋鈉：2.0mg/mL。
　　 通過透射電鏡觀察頭孢噻呋鈉-殼

3、聚糖納米粒的外觀形狀，激光粒度分析儀檢測粒徑及粒徑分布，透析法測定頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒的包封率和載藥量，恒溫振蕩法考察頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒的體外釋藥規(guī)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在優(yōu)化條件下制備的頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒形態(tài)圓整、大小均勻，平均粒徑為179.4nm，平均包封率為84.31％，平均載藥量為6.69％。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明頭孢噻呋鈉原料藥在4h釋放達(dá)到90％以上，殼聚糖納米粒在此時(shí)僅釋放10％。殼聚糖納米粒相對原料藥來說釋放速率顯著降低

4、，30小時(shí)內(nèi)僅釋放33％。
　　 為了考察頭孢噻呋鈉及殼聚糖納米粒在血漿中的穩(wěn)定性，建立了頭孢噻呋鈉高效液相色譜含量檢測方法，其峰面積與濃度的回歸方程為：y=4484.0559+30245.2340x，相關(guān)系數(shù)r=0.9995。線性范圍為：2.78～14.63μg/mL，日內(nèi)和日間精密度分別為0.97～1.64％和1.15～2.04％，方法回收率為96.07～98.88％。血漿降解動力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明頭孢噻呋鈉在血漿中不穩(wěn)定，4小時(shí)后

5、殘余藥物濃度為22.9％，殼聚糖納米粒的殘余濃度為37.6％；去除血漿蛋白，頭孢噻呋鈉和殼聚糖納米粒的穩(wěn)定性提高，4小時(shí)后殘余濃度分別為40.2％和78.4％。
　　 體外抑菌實(shí)驗(yàn)顯示頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒和頭孢噻呋鈉原料藥對大腸桿菌的MIC值分別為1.0、1.3μg/mL;頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒和頭孢噻呋鈉原料藥對金黃色葡萄球菌的MIC值分別為0.4、1.0μg/mL。頭孢噻呋鈉-殼聚糖納米粒對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗