“血必凈注射液”生產(chǎn)過程近紅外光譜分析技術(shù)的應(yīng)用研究.pdf

1、目前，不同批次間藥品質(zhì)量難以穩(wěn)定均一，已成為中藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的重大技術(shù)難題，嚴(yán)重阻礙了中藥現(xiàn)代化進程。缺乏全過程有效、快速的質(zhì)量分析方法和技術(shù)手段是造成上述質(zhì)控難題的主要原因之一。
　　 近紅外光譜技術(shù)(Near-infrared Spectroscopy，NIRS)作為一種在線監(jiān)測技術(shù)，具有快速、無損的特點，已在眾多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，但在中藥制藥過程監(jiān)控中的應(yīng)用研究剛剛起步。研究適合中藥生產(chǎn)過程特點的近紅外光譜分析技術(shù)，建立中

2、藥生產(chǎn)過程關(guān)鍵環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制技術(shù)體系，從而保障中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一，已成為當(dāng)前中藥質(zhì)控的重點研究方向。本文以中藥大品種“血必凈注射液”的生產(chǎn)過程為具體研究對象，針對注射液中不同藥材(包括君藥紅花，臣藥赤芍)，不同工藝環(huán)節(jié)有序開展近紅外光譜分析技術(shù)應(yīng)用研究。主要內(nèi)容包括：
　　 1.針對赤芍提取過程中缺乏有效檢測手段的問題，采用近紅外( NIR)透射光譜法對芍藥苷等有效成分含量進行實時跟蹤預(yù)測，建立了一種快速測定赤芍水提過程有效

3、成分含量的新方法。該方法以HPLC為對照分析法測定了芍藥苷含量，運用偏最小二乘(PLS)法建立NIR光譜與芍藥苷含量HPLC分析值之間的多元校正模型，并對未知樣本進行含量預(yù)測。結(jié)果表明，所建方法操作簡便、快速無損、準(zhǔn)確可靠，可用于中藥赤芍提取過程有效成分芍藥苷含量的快速監(jiān)測。
　　 2.采用NIRS測定紅花逆流提取過程中羥基紅花黃色素A(HSYA)的含量變化，并對逆流提取不同階段進行了HSYA濃度預(yù)測。所建的HSYA定量模型性能

4、良好，相關(guān)系數(shù)達0.98，預(yù)測結(jié)果較為準(zhǔn)確地反映了紅花逆流提取過程的含量變化。研究結(jié)果表明，所建的定量模型能夠應(yīng)用于紅花逆流提取過程HSYA的含量預(yù)測，實現(xiàn)不同階段提取終點的快速判斷。
　　 3.將近紅外光譜分析技術(shù)引入到中藥生產(chǎn)的濃縮過程，以紅花濃縮除醇過程為例，首次同時實現(xiàn)對紅花醇沉液濃縮過程中HSYA濃度、乙醇濃度和密度值的實時監(jiān)測。濃縮過程上述三個指標(biāo)的同時檢測尚未見文獻報道。同時，在本研究中探討了紅花乙醇溶液密度與乙醇

5、濃度之間的關(guān)系，有效地避免了氣相色譜測定的繁瑣操作，縮短了分析周期，實現(xiàn)了乙醇濃度的快速在線監(jiān)測。該成果有望發(fā)展形成一種快速無損、高效便捷的濃縮過程關(guān)鍵指標(biāo)的測定技術(shù)，為中藥濃縮過程的在線監(jiān)測、濃縮終點的快速判斷提供可靠的方法，從而保證中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。
　　 4.選用“血必凈注射液”中君藥紅花大孔樹脂純化過程為對象，探討采用近紅外光譜分析技術(shù)快速檢測樹脂吸附和洗脫過程中HSYA濃度變化曲線，實現(xiàn)泄漏點的快速預(yù)測，同時采用移動