miR-143在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制研究.pdf

1、中圖分類號(hào)R6569UDC6lO博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q三3三密級(jí)公玨miR143在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制研究ThemechanismstudyofmiR—143inthedevelopmentofcolorectalcarcinoma作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：李亞勇臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)湘雅三醫(yī)院陳道瑾教授答辯委員會(huì)主席中南大學(xué)2013年5月摘要miR143在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制研究在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌(

2、colorectalcarcinoma，CRC)的發(fā)病率以及其死亡率在惡性腫瘤中均位居于第三位。研究發(fā)現(xiàn)，CRC在亞洲地區(qū)中的經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)，其發(fā)生率也呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。CRC的發(fā)病率在我國(guó)也呈現(xiàn)出逐步上升之趨勢(shì)。CRC已經(jīng)嚴(yán)重威脅到我國(guó)人民的健康，因而深入的探索CRC發(fā)病的機(jī)制以及治療手段就成了研究熱點(diǎn)。作為一種非編碼小RNA，microRNA即miRNA在基因的調(diào)控、表達(dá)等方面有著重要的作用。多項(xiàng)研究表明miRNA的表達(dá)失調(diào)和C

3、RC的發(fā)生及發(fā)展存在密切的關(guān)聯(lián)關(guān)系。已有的研究表明，miR一143可能參與調(diào)節(jié)CRC細(xì)胞生長(zhǎng)，細(xì)胞凋亡和某些化療反應(yīng)關(guān)鍵蛋白，但其具體的作用機(jī)制、調(diào)控途徑、與CRC遺傳易感性等有待于進(jìn)一步深入的研究和闡明。本研究從miR一143對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響、miR143對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞中Survivin、Cmyc表達(dá)的影響、miR一143聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的作用影響、miR143基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與結(jié)直腸癌遺傳易感性的關(guān)系等四個(gè)