2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、食管癌是惡性程度最高的癌種之一,其死亡率占世界癌癥相關(guān)死亡率的第六位。其中,中國(guó)的食管癌患者數(shù)量居世界首位。根據(jù)病理學(xué)分類,可將食管癌分為兩種亞型,即食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC),而中國(guó)的食管癌患者絕大部分是食管鱗狀細(xì)胞癌(>90%)。目前,食管鱗狀細(xì)胞癌的臨床治療手段很有限,中國(guó)食管癌患者的五年生存率低于20%。因此,進(jìn)一步探究食管鱗癌的發(fā)病機(jī)理、篩選食管鱗癌診斷的分子標(biāo)志物、尋找有效的藥物靶點(diǎn)具有重要的臨床意義。<

2、br>  microRNA是一類長(zhǎng)度約18~25nt的小分子單鏈非編碼RNA,是由具有約70~90nt發(fā)夾結(jié)構(gòu)的單鏈RNA前體經(jīng)過(guò)Dicer酶加工生成。microRNA主要通過(guò)其seed region與靶基因mRNA的3'UTR堿基互補(bǔ)配對(duì),導(dǎo)致靶基因mRNA的翻譯抑制或降解,從而對(duì)靶基因在轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行調(diào)控。越來(lái)越多的研究結(jié)果表明,microRNA在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
  本文的第一

3、部分,對(duì)91例食管鱗癌及癌旁樣本進(jìn)行小RNA測(cè)序、分析并驗(yàn)證測(cè)序結(jié)果,發(fā)現(xiàn)miR-a在食管癌組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁。利用細(xì)胞模型和裸鼠模型研究miR-a在食管癌中的功能,發(fā)現(xiàn)miR-a可促進(jìn)食管癌細(xì)胞的侵襲和遷移,且高表達(dá)miR-a食管癌細(xì)胞可促進(jìn)裸鼠的肺轉(zhuǎn)移。mRNA芯片分析、數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)結(jié)合熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)SMAD7是miR-a的靶基因。在食管癌細(xì)胞中敲降SMAD7,可模擬miR-a對(duì)食管癌細(xì)胞侵襲、遷移的促進(jìn)作用,在過(guò)表

4、達(dá)miR-a的食管癌細(xì)胞中同時(shí)過(guò)表達(dá)SMAD7可部分回復(fù)miR-a對(duì)食管癌細(xì)胞侵襲、遷移的促進(jìn)作用;在食管癌細(xì)胞中,敲降SMAD7的表達(dá)可促進(jìn)SMAD2/3入核,而過(guò)表達(dá)miR-a也可促進(jìn)SMAD2/3入核;以上結(jié)果說(shuō)明miR-a通過(guò)靶向SMAD7促進(jìn)SMAD2/3入核從而促進(jìn)細(xì)胞的侵襲遷移。在血漿中檢測(cè)miR-a的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)miR-a在食管癌患者血漿中的表達(dá)明顯高于在健康人血漿中的表達(dá),這提示miR-a可能作為食管鱗癌的一個(gè)新的診

5、斷標(biāo)志物。
  本文第二部分,通過(guò)qPCR檢測(cè)71例食管鱗癌樣本中miR-503的表達(dá),發(fā)現(xiàn)miR-503在食管癌組織中的表達(dá)明顯低于配對(duì)的癌旁組織。細(xì)胞功能研究發(fā)現(xiàn),miR-503可抑制食管癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移及并導(dǎo)致細(xì)胞周期G1/S期的阻滯。數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)、Western blot、結(jié)合熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)表明CyclinD1是miR-503的靶基因。過(guò)表達(dá)miR-503可以抑制CyclinD1 mRNA和蛋白水平的表達(dá)?;貜?fù)

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