蔓荊子黃素誘導(dǎo)人前列腺癌PC-3細(xì)胞的凋亡和對G2-M期阻滯作用.pdf

1、前列腺癌是全球繼肺癌之后的第二大癌癥。在發(fā)達(dá)國家，是導(dǎo)致男性死亡的第三大癌癥。據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，2012年約有241，704的前列腺癌新病例，約28，170的患者死于前列腺癌。前列腺癌的治療取決于病人的年齡、整體健康水平和癌癥的階段?，F(xiàn)在可行的治療方法主要針對激素依賴性前列腺癌，包括積極地監(jiān)測、外科手術(shù)、放射療法、激素療法和化學(xué)療法等。但是，由于激素依賴性前列腺癌經(jīng)治療后極易轉(zhuǎn)化為激素非依賴性前列腺癌，當(dāng)前缺乏針對此類前列腺癌的有效的

2、治療方法，因此前列腺癌死亡率和復(fù)發(fā)率都非常高，所以迫切需要切實(shí)有效的治療方法。
　　蔓荊子黃素(3'，5-dihydroxy-3，4'，6，7-tetramethoxyflavone)，是從中藥蔓荊子中提取出來的一種多甲氧基黃酮類化合物，在中國作為一種抗炎藥物被長期使用。據(jù)報道，蔓荊子黃素對多種癌細(xì)胞都有作用，包括人類宮頸癌細(xì)胞系Hela，肝癌細(xì)胞系HepG2，肺癌上皮細(xì)胞系A(chǔ)549和白血病細(xì)胞系K562等。蔓荊子黃素對癌細(xì)胞的作

3、用為抑制細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。但是，尚未有報道闡明蔓荊子黃素對人類前列腺癌細(xì)胞的作用。
　　本研究的目的是為了闡明蔓荊子黃素誘導(dǎo)雄激素非依賴性前列腺癌PC-3細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。MTT法的結(jié)果表明，蔓荊子黃素能夠以劑量依賴的方式抑制PC-3細(xì)胞的生長，IC50～28.78μM。臺盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞毒性的試驗(yàn)表明，蔓荊子黃素對小鼠脾細(xì)胞有著微小的細(xì)胞毒性。Hoechst33258染色結(jié)果顯示PC-3細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核發(fā)生皺

4、縮和DNA斷裂。用Annexin V-FITC/PI雙染法和流式細(xì)胞術(shù)檢測蔓荊子黃素誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞的凋亡效果，結(jié)果顯示，蔓荊子黃素以劑量依賴的方式誘導(dǎo)了PC-3細(xì)胞的凋亡。PI染色結(jié)果顯示蔓荊子黃素將PC-3細(xì)胞周期阻滯于G2/M期。DCFH-DA染色法顯示PC-3細(xì)胞內(nèi)活性氧水平升高。羅丹明123染色法顯示PC-3細(xì)胞內(nèi)線粒體膜電位下降。此外，免疫印跡結(jié)果表明，蔓荊子黃素能夠通過上調(diào)促凋亡蛋白Bax，下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2，使線粒