穴位埋藥線對腦缺血大鼠纖溶酶系統(tǒng)的影響及對腦微血管的保護(hù)作用.pdf

1、目的： 在目前針灸治療中風(fēng)病的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)制備膠原川芎嗪緩釋劑，研究在百會(huì)、大椎穴位埋藥線對局灶性腦缺血再灌注大鼠腦微血管的保護(hù)作用以及對尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)及其抑制劑-1(PAI-1)的調(diào)節(jié)作用。 方法： 選用健康SD大鼠112只，隨機(jī)分為6組，正常組7只，假手術(shù)組21只(1d、3d、5d組，每組各7只)，模型組21只(1d、3d、5d組，每組各7只)，穴位注射組21只(1d、3d

2、、5d組，每組各7只)，尾靜脈注射組21只(1d、3d、5d組，每組各7只)，穴位埋藥線組21只(1d、3d、5d組，每組各7只)。采用大腦中動(dòng)脈線栓法(MCAO)制備缺血再灌模型，以膠原川芎嗪制備的緩釋劑(藥線)在百會(huì)、大椎穴位埋藥線。各組于各時(shí)相分別取6只大鼠以10％水合氯醛麻醉，進(jìn)行心臟灌注，灌畢迅速取腦，取部分皮質(zhì)組織置于固定液中固定并進(jìn)行石蠟包埋，運(yùn)用免疫組化法檢測缺血皮質(zhì)區(qū)uPA、PAI-1含量的變化以及穴位埋藥線對上述指標(biāo)

3、的影響，其余各組大鼠于各時(shí)相直接斷頭取新鮮腦組織的部分皮質(zhì)，在電鏡下觀察缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)腦微血管的超微結(jié)構(gòu)；采用HPIAS-2000計(jì)算機(jī)高清晰彩色圖像分析儀對切片進(jìn)行圖像分析，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果： 1．免疫組化結(jié)果顯示腦缺血再灌后缺血區(qū)腦組織中uPA表達(dá)增高、PAI-1表達(dá)降低，各治療組均能下調(diào)uPA表達(dá)、上調(diào)PAI-1的表達(dá)，穴位注射、尾靜脈注射與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)，其中穴位埋藥線1d對uPA

4、、PAI-1的調(diào)節(jié)作用并不明顯，與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；其優(yōu)勢作用表現(xiàn)在3d和5d，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)，與穴位注射和尾靜脈注射組比較有顯著性差異(P＜0.05)，作用優(yōu)于穴位注射組和尾靜脈注射組。 2．電鏡下正常組和假手術(shù)組大鼠可見正常大腦皮質(zhì)微血管結(jié)構(gòu)，管腔大小正常，內(nèi)皮細(xì)胞光滑無腫脹，血管基底膜連續(xù)完整；模型組可見缺血區(qū)微血管及周圍水腫，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，管腔狹窄，血管淤堵，基底膜連續(xù)性破

5、壞，厚薄不勻，可部分增厚，或溶解、斷裂、缺損，毛細(xì)血管發(fā)生固縮改變；穴位注射、尾靜脈注射及穴位埋藥線組可見鏡下表現(xiàn)較模型組均有明顯改善，毛細(xì)血管周圍水腫較模型組輕，基底膜基本恢復(fù)正常，血管內(nèi)皮細(xì)胞已接近正常狀態(tài)。以穴位埋藥線組對腦微血管改善最為顯著，優(yōu)于穴位注射組和尾靜脈注射組。 結(jié)論： 大鼠局灶性腦缺血再灌損傷后缺血區(qū)腦組織中uPA表達(dá)增高、PAI-1表達(dá)降低，腦微血管基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致腦微血管形態(tài)結(jié)構(gòu)不完