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1、南京中醫(yī)藥大學碩士學位論文麥門冬合千金葦莖湯對小鼠Lewis肺癌信號轉導通路作用的實驗研究姓名:周宗劍申請學位級別:碩士專業(yè):中醫(yī)臨床基礎指導教師:蔣明20080301麥門冬合干金葦莖湯對小鼠Lewis肺癌信號轉導通路作用的實驗研究此外,我們制作了腫瘤組織的腿染色及EGFR、Raf、MEK的免疫組化染色,以進一步觀察金方的作用機制結果:給藥13天后DDP組、金方DDP組小鼠出現不同程度的肢體無力,而其余三組沒有這種表現所有荷瘤組小鼠行動
2、較空白對照組遲緩,所有小鼠體溫、毛發(fā)、飲食、排泄情況未見異常。金方可以改善小鼠一般情況,毒副作用也較DDP為小,能有效的增加荷瘤鼠的體重??赡苡捎诮o藥時間太短,其體重差異沒有統(tǒng)計學意義,因為從小鼠體重記錄看,金方組的小鼠的體重呈明顯上升的趨勢,而DDP組則呈現下降的趨勢。金方組的抑瘤率是427%,瘤重是15884130779,與模型組16592091249相比有一定的抑瘤作用。結合病理情況來看,金方組的腫瘤組織有大量的壞死,微血管的增生
3、也較少此外,金方組的胸腺指數和脾指數與模型組相比增大(pO05)DDP組的胸腺指數和脾指數均小于模型組(p005),因此有一定的保護胸腺和脾臟,增強胸腺和脾臟的免疫調節(jié)功能的作用從免疫組化的結果來看,金方對EGFR、Raf、MEK的抑制有一定作用,而且是多靶點發(fā)揮作用。金方DDP組的抑瘤率是4207%,瘤重為2357313971。二藥合用使腫瘤的重量和體積增大,然而結合HE染色結果和免疫組化結果看,則更有效的促進了腫瘤組織的壞死和抑制了
4、腫瘤細胞信號轉導通路的傳導,在用藥的三組中金方DDP組對腫瘤組織的壞死作用最為強烈,鏡下可見大量的細胞核碎片,極少的微血管。因為腫瘤表面沒有破潰,所以壞死的組織留在腫瘤內部,可能增加了腫瘤的重量。金方DDP組的胸腺指數比模型組明顯減小,pO01。在實驗中我們觀察到小鼠的肺部可見的轉移結節(jié)很少甚至沒有轉移結節(jié),這可能與Lewis肺癌細胞株經過數次傳代以后其毒力和侵襲力退化有關。結論與意義:金方對小鼠Lewis肺癌的腫瘤有一定的抑制作用,它
5、可以有效增強胸腺和脾臟的免疫調節(jié)功能,表現為抑制腫瘤對胸腺的抑制和促進脾臟的增生。金方對EGFR、Raf、MEK的表達有抑制作用,同時,金方與DDP合用強烈的抑制了EGFR的表達,p001,并促進了腫瘤組織的壞死,因而在腿切片中發(fā)現更多的壞死現象。綜合本實驗的結果分析,金方主要是從增強免疫調控方面,促進腫瘤細胞凋亡或壞死方面及抑制腫瘤細胞信號轉導通路上發(fā)揮著抗腫瘤的作用,而且它在改善小鼠生存狀態(tài),調節(jié)免疫功能中起著DDP無法比擬的作用由
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