細胞死亡信號轉(zhuǎn)導通路的研究.pdf

1、腫瘤壞死因子(TNF)能夠誘導不同的細胞走向凋亡或者壞死，因此用TNF誘導細胞死亡常被用來作為研究細胞死亡信號通路的模型。受體相互作用蛋白1(RIP1)是已知的同時在細胞凋亡和程序性壞死信號傳遞過程中都有重要作用的蛋白分子，作為RIP1同家族的RIP3并不影響TNF誘導的細胞凋亡，但其最近被報導是細胞程序性壞死所必需的蛋白激酶。
　　 我們希望通過研究TNF誘導的細胞死亡，獲得更為全面的細胞死亡信號通路圖。盡管人們常用形態(tài)學或生

2、化指標來區(qū)分不同的細胞死亡方式，但是值得注意的是，某些細胞凋亡的特征也能在一些細胞壞死中被檢測到。因此我們選用是否依賴caspase來區(qū)別細胞凋亡和程序性壞死，在不同的成纖維細胞中用TNF誘導細胞死亡，研究在這些死亡過程中是否需要RIP1或RIP3的參與。我們發(fā)現(xiàn)盡管RIP1和RIP3都參與TNF誘導的成纖維細胞的死亡過程，但RIP1和RIP3在不同的原代或永生化的成纖維細胞中的作用卻不完全一致。除了存在RIP1依賴的細胞凋亡和RIP3

3、依賴的細胞程序性壞死，我們也發(fā)現(xiàn)了RIP1非依賴的細胞凋亡，以及RIP1和RIP3非依賴的細胞程序性壞死。另外，盡管細胞自噬(autophagy)已被報道與細胞程序性壞死密切相關(guān)，但我們發(fā)現(xiàn)細胞自吞噬不是TNF誘導的L929細胞程序性壞死所必需。因此，TNF能通過傳遞不同的信號通路導致細胞凋亡或者壞死，而在不同的細胞中占主導地位的細胞死亡途徑明顯不同。
　　 本研究工作闡明了在TNF誘導的不同成纖維細胞的死亡方式中RIP1和RI