β-受體阻滯劑阿替洛爾及其衍生物的合成研究.pdf

1、阿替洛爾是一種新的β-腎上腺素能受體阻滯劑，臨床上具有顯著的長效降壓和減慢心率的效果。本文希望得到比阿替洛爾活性更高、毒副作用更小的β受體阻滯劑，成功地設(shè)計(jì)并合成了兩個(gè)新的阿替洛爾的衍生物：4-[(3-正丁氨基-2-羥基)丙氧基]苯乙酰胺和4-[(3-叔丁氨基-2-羥基)丙氧基]苯乙酰胺，不僅為藥物活性篩選提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，而且為合成其它類似衍生物提供了可參考的方法。 本文通過對羥基苯乙酰胺在含氫氧化鈉的乙醇溶液中與3一溴丙烯加熱

2、回流反應(yīng)，成功地合成了新型中間體對烯丙氧基苯乙酰胺。 本文針對β受體阻滯劑藥物研究應(yīng)用的現(xiàn)狀和現(xiàn)有β受體阻滯劑藥物阿替洛爾的合成方法進(jìn)行了研究，優(yōu)化了阿替洛爾的合成工藝。以苯乙腈為起始物，實(shí)驗(yàn)經(jīng)過5步反應(yīng)，合成了(S)-阿替洛爾，總收率為20.8[％]。實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了中間體對硝基苯乙腈的合成條件，采用兩種加料順序合成出對硝基苯乙腈，使其收率從56.7[％]提高到60.9[％]。在合成對氨基苯乙腈的實(shí)驗(yàn)中，對對硝基苯乙腈還原反應(yīng)進(jìn)行了

3、條件摸索，實(shí)驗(yàn)證實(shí)最佳反應(yīng)條件為:還原鐵粉與乙酸/乙醇/水溶液反應(yīng)體系。在合成對羥基苯乙酰胺的實(shí)驗(yàn)中，通過采用“一鍋煮”的合成方法，改進(jìn)了原來繁瑣的合成路線，簡化步驟，使收率從文獻(xiàn)工藝的53.4[％]提高到本實(shí)驗(yàn)的55.3[％]。本文優(yōu)化了中間體4一[(2(S)-環(huán)氧乙基)甲氧基]苯乙酰胺的手性合成條件，在對羥基苯乙酰胺與(R)-環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)時(shí)，加入催化劑十六烷基三甲基溴化銨，從而提高該手性中間體的收率。實(shí)驗(yàn)在最后一步胺化反應(yīng)時(shí)，溫度