肺惡性腫瘤射頻消融治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分，CT引導(dǎo)下兔肺VX2腫瘤的射頻消融治療
　　目的:研究CT引導(dǎo)下CelonLab射頻儀治療兔肺VX2腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)、病理演變，評(píng)價(jià)治療效果，進(jìn)一步探索肺腫瘤的射頻治療參數(shù)。材料與方法:采用CT引導(dǎo)下同軸套管針經(jīng)皮穿刺的新方法建立兔VX2肺腫瘤模型。實(shí)驗(yàn)組27只予以射頻治療，對(duì)照組9只不予以任何治療。兩組均于設(shè)定時(shí)間點(diǎn)行CT掃描，觀察影像學(xué)表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)組18只于治療后不同時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)處死，觀察病理演變;其余9只待其自然死亡，

2、評(píng)估療效、計(jì)算生存期。對(duì)照組9只均待其自然死亡，計(jì)算生存期。結(jié)果:射頻后即刻CT掃描見(jiàn)病灶周圍磨玻璃影可伴內(nèi)部空洞或小空泡。與病理HE染色切片對(duì)照發(fā)現(xiàn)，術(shù)后隨訪中CT增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化不能完全除外腫瘤細(xì)胞殘留。術(shù)后24 h大體解剖見(jiàn)病灶由中心向外周形成4條沿能量梯度分布的反應(yīng)帶:中央炭化或蒸發(fā)中心（電極穿刺針道），灰白色凝固性壞死帶，棕紅色出血帶，粉紅色充血滲出帶。術(shù)后病灶周圍出現(xiàn)不同程度炎性反應(yīng)，4周后基本吸收，最終殘留厚壁纖維組織層包繞

3、中央凝固性壞死及少量陳舊性出血。實(shí)驗(yàn)組待其自然死亡的9只中，完全緩解率78％。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組生存時(shí)間分別為38±5.9d與24±3.1d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.634，P=0.018)。射頻能量與病灶最大徑之間存在直線回歸關(guān)系，回歸系數(shù)的檢驗(yàn)P=0.000，直線回歸方程為(y)=-2.337+1.436x。結(jié)論:采用CT引導(dǎo)下同軸套管針經(jīng)皮穿刺法建立兔VX2肺腫瘤模型安全、迅速，短期內(nèi)成瘤率高。射頻消融治療肺內(nèi)腫瘤療效確切，安全、

4、微創(chuàng)，并發(fā)癥少。術(shù)后病灶周圍存在不同程度炎性反應(yīng)，4周后基本吸收，療效評(píng)估可以術(shù)后1個(gè)月為新基線。射頻能量與病灶最大徑之間存在直線回歸關(guān)系。
　　第二部分，CT引導(dǎo)下肺惡性腫瘤的射頻消融治療—前瞻性、單中心臨床研究的前期結(jié)果
　　目的:研究肺惡性腫瘤射頻消融治療的安全性、可行性與治療效果，探討射頻治療完全消融的相關(guān)因素與術(shù)后療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。材料與方法:2012年1月至2013年3月，共24位患者，47個(gè)病灶行35次射頻消融術(shù)。

5、所有患者均由多學(xué)科討論認(rèn)為不適合手術(shù)、放療或化療，47個(gè)病灶均通過(guò)穿刺活檢獲得明確的病理診斷，射頻治療后隨訪6.3±3.1（3-13）月。研究的主要終點(diǎn)為安全性、技術(shù)成功率和局部療效，次要終點(diǎn)為局部病灶無(wú)進(jìn)展期(TTLP)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。統(tǒng)計(jì)射頻治療前后的影像學(xué)資料與局部療效，分析射頻治療完全消融的影響因素，進(jìn)一步明確術(shù)后療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:35次射頻治療中無(wú)圍手術(shù)期死亡發(fā)生。主要并發(fā)癥如下:氣胸11.4％(4/35)，胸管引

6、流2.9％(1/35);頑固性氣胸伴血胸2.9％(1/35)，予以負(fù)壓引流;胸腔積液5.7％(2/35)，胸管引流2.9％(1/35)。47個(gè)病灶技術(shù)成功率為97.9％(46/47)，1個(gè)因病灶太小多次穿刺發(fā)生氣胸而錨定失敗。根據(jù)修訂的RECIST標(biāo)準(zhǔn)，隨訪至少3個(gè)月后，靶病灶完全緩解率為93.6％(44/47)。截至最后一次隨訪，局部病灶無(wú)進(jìn)展期(TTLP)為6.0±2.9(3-12)月，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.1±2.8（1-1

7、2）月。病灶大小、病灶與大血管的位置關(guān)系是射頻治療能否完全消融的影響因素，病灶＞3cm與病灶靠近大血管者完全消融率低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、P=0.001);術(shù)后即刻病灶周圍磨玻璃影(GGO)范圍為[5，10]mm與＞10mm者，完全消融率無(wú)顯著差異(P=0.910)。由于射頻治療安全范圍的存在及術(shù)后射頻區(qū)域的發(fā)展演變是一個(gè)相對(duì)緩慢的過(guò)程，本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后病灶大小的變化趨勢(shì)為先變大后逐漸變小乃至消失:術(shù)后1個(gè)月大于術(shù)前，術(shù)后