2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、代謝程序化(metabolic programming)是指在胚胎發(fā)育的關(guān)鍵或敏感時(shí)期,營(yíng)養(yǎng)狀況會(huì)對(duì)機(jī)體或各器官功能產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)影響,這種早期對(duì)營(yíng)養(yǎng)性應(yīng)激或刺激的適應(yīng)將持續(xù)改變機(jī)體的生理和代謝,即使去除這些應(yīng)激或刺激,其影響仍然持續(xù)存在。親源效應(yīng)(parent-of-origin effects)包括母體效應(yīng)和基因印記。母體效應(yīng)(maternal effects)是指子代的表型受到母體直接影響的效應(yīng)。母體可通過遺傳基因之外的其他方式影響后代

2、的表型,激素分泌、胎盤滲透性、母乳成分和母體撫育行為等[1]?;蛴∮浿敢揽繂斡H傳遞遺傳信息的一種不遵從孟德爾遺傳定律的遺傳現(xiàn)象,表現(xiàn)為呈親源依賴的單等位基因表達(dá),其發(fā)生機(jī)制是在配子發(fā)生過程的DNA差異甲基化。大多數(shù)印記基因與胚胎發(fā)育有關(guān),可以調(diào)節(jié)胚胎的生長(zhǎng)和發(fā)育、胚胎在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)以及新生兒的生長(zhǎng),印記功能的紊亂將導(dǎo)致多種發(fā)育異常及死胎。
  糖尿病已經(jīng)成為除心腦血管病和惡性腫瘤以外的第三大疾病,科學(xué)工作者對(duì)糖尿病的研究正在不斷

3、深入。研究表明患有妊娠糖尿病的母體,其后代發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。本實(shí)驗(yàn)基于代謝程序化和親源效應(yīng)的理論,并且結(jié)合印記基因的研究,開展關(guān)于糖尿病小鼠母體對(duì)子代的親源效應(yīng)的研究,通過建立糖尿病母鼠模型檢測(cè)其子代中早期胚胎生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)印記基因的表達(dá)量和甲基化情況,以探討高糖母體環(huán)境對(duì)子代產(chǎn)生影響的分子機(jī)制。
  通過連續(xù)兩次腹腔注射劑量為100mg/kg的鏈脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病(DM)模型,并設(shè)實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)甘筮M(jìn)行血

4、生化測(cè)定,可作為判定造模是否成功的輔助標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)甘筮M(jìn)行超數(shù)排卵,在體外與正常公鼠的精子受精后,待發(fā)育至二細(xì)胞時(shí)轉(zhuǎn)移到代孕母鼠體內(nèi),得到E14胚胎與F1代。提取E14胚胎和胎盤的RNA與DNA,并通過基因芯片篩選出差異表達(dá)基因。結(jié)合芯片結(jié)果和目前研究比較清楚的與糖尿病相關(guān)的印記基因,選取相關(guān)印記基因進(jìn)行熒光定量PCR檢測(cè)它們?cè)谂咛ズ吞ケP中表達(dá)的差異情況,并對(duì)相關(guān)基因進(jìn)行甲基化檢測(cè)。F1代的小鼠成年(8周齡)后進(jìn)行葡萄糖耐量、胰島素耐量

5、和胰腺凋亡檢測(cè),以觀察高糖母體環(huán)境對(duì)子代成年后的影響。
  熒光定量PCR結(jié)果表明,印記基因Igf2、H19在胎盤中的差異表達(dá)比較明顯,實(shí)驗(yàn)組Igf2是對(duì)照組的0.53倍,H19是對(duì)照組的2.42倍。用BSP方法檢測(cè)這兩個(gè)基因的甲基化情況,在胎盤中實(shí)驗(yàn)組的平均甲基化程度要比對(duì)照組下降了40.53%,由此說明Igf2和H19表達(dá)量的變化很有可能是由于甲基化程度下降引起的。F1代的胰島素耐量實(shí)驗(yàn)表明,實(shí)驗(yàn)組F1代表現(xiàn)出胰島素抵抗,通過

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