茄尼醇的制備研究.pdf

1、茄尼醇是一種重要的藥用中間體，在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用廣泛。由于茄尼醇是長(zhǎng)鏈半萜類烯醇類化合物，其合成難度很大，目前只能依賴從植物葉中提取，主要是從煙草中提取獲得。我國(guó)煙草資源非常富足，具有制備茄尼醇產(chǎn)品的資源優(yōu)勢(shì)。本文主要研究了重結(jié)晶法從煙草浸膏中提取茄尼醇系列產(chǎn)品的方法，建立了一條適于工業(yè)化生產(chǎn)系列茄尼醇產(chǎn)品的工藝路線。并對(duì)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)做了進(jìn)一步的對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)該工藝路線生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)茄尼醇的結(jié)構(gòu)沒有影響，且純度能達(dá)到合成中間體的要求。主要研究?jī)?nèi)容

2、和結(jié)果如下： 首先研究了高效液相色譜法(HPLC)定量測(cè)定茄尼醇的條件。結(jié)果表明，色譜柱用 DiamonsilODS-C<,18> 5μm Column4.6mmid×250mm，流動(dòng)相為：乙腈：異丙醇=3 : 2(v/v)，柱溫是30℃，流速為1mL/min，用DAD紫外檢測(cè)器檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm。精密度實(shí)驗(yàn)測(cè)得該方法的相對(duì)偏差RSD=0.62％，表明該方法的重現(xiàn)性良好；加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)測(cè)得該方法的標(biāo)準(zhǔn)差S=4.32，變異系數(shù)

3、CV=4.341，表明該方法的茄尼醇回收率較高；該方法的線性范圍是0.80-8.0mg/mL。 分析了原料煙草浸膏中茄尼醇的含量、皂化值和酸值，并通過單因素試驗(yàn)研究了煙草浸膏皂化的皂化工藝。分析和研究表明：原料中茄尼醇的含量是12.4％、皂化值和酸值分別是74.80 mgKOH/g浸膏和11.87mgKOH/g浸膏；煙葉浸膏皂化的需堿量是89.76mgKOH/g浸膏；煙草浸膏的最佳皂化條件是0.3 mol/L 的NaOH乙醇溶液

4、在70℃下皂化2小時(shí)，此時(shí)浸膏皂化率可達(dá)到97.4％。 研究并優(yōu)化了結(jié)晶法生產(chǎn)70％茄尼醇產(chǎn)品的工藝條件，分析研究表明：最佳的結(jié)晶溶劑是乙腈；最佳的提取工藝條件是：活性炭用量為原料質(zhì)量的40％、乙腈用量的料液比為1 : 20 (g : mL)、洗滌用乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為80％、結(jié)晶溫度為4℃。在最優(yōu)的工藝條件下，得到的產(chǎn)品純度為70.06％，茄尼醇的回收率為71.54％。 研究了90％以上茄尼醇產(chǎn)品的新生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)飽

5、和CaCl<,2>水溶液可以很好的去除70％產(chǎn)品中極性較弱的雜質(zhì)。采用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和遺傳算法預(yù)測(cè)產(chǎn)品的純度和茄尼醇茄尼醇回收率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)測(cè)結(jié)果的比較表明：神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和遺傳算法可以指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)的方向。通過對(duì)數(shù)據(jù)的綜合處理，發(fā)現(xiàn)最佳的實(shí)驗(yàn)條件是：以1 : 5(g : mL)料液比用量的飽和 CaCl<,2>溶液在67℃下進(jìn)行預(yù)處理，正己烷在64℃下回流萃取12h，去雜結(jié)晶溫度為-4℃，母液結(jié)晶溫度為-22℃。在此條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品，可以使純度達(dá)到9