非離子型兩親杯[4]芳烴的合成及藥物裝載性能的研究.pdf

1、許多藥物是酯溶的,在水中不溶或者難溶,不僅造成使用不便,也會使療效降低,因此增加脂溶性藥物的水溶性和藥效是藥物研究的重要課題。一系列藥物載體,如膠束、微囊、固體脂肪納米材料等可用于藥物的增溶、增效、轉(zhuǎn)運和定向釋放。本論文主要合成了一系列兩親性樹枝狀杯[4]芳烴,在脂溶性藥物的裝載和增溶方面取得了一些研究結(jié)果。
　　(1)在杯[4]芳烴下端連接不同長度的烷基鏈,上端引入苯甲酰氨三縮乙二醇鏈,合成了三個非離子型的兩親性杯[4]芳烴,并

2、對其進行了充分表征。為了比較,還合成了開鏈的兩親性分子類似物。通過透射電子顯微鏡,粒度分析和分子模擬證明這些兩親性杯芳烴能形成膠束。通過熒光分析測定了它們的臨界膠束濃度,并研究了鏈長對臨界膠束濃度、溶解度和形成納米顆粒形貌的影響。
　　(2)以茜素黃為藥物模型,研究這些兩親性杯芳烴對其裝載能力,并和開鏈的兩親性分子的裝載能力進行對比。紫外測試顯示這些兩親性杯芳烴可以明顯增強茜素黃在水中的溶解度。紫外滴定和核磁分析表明兩親性杯芳烴對

3、茜素黃的裝載能力與杯芳烴下端脂肪鏈的長度有關(guān),脂肪鏈短的杯芳烴能裝載更多的茜素黃,同時發(fā)現(xiàn)茜素黃被裝載在杯芳烴上端的苯甲酰氨三縮乙二醇支鏈中,而不是包合在杯芳烴形成的膠束中。由于這些兩親性杯芳烴上端具有良好的親水性能力,改變?nèi)軇┑膒H值茜素黃不會釋放出來。
　　(3)兩親性杯芳烴可以極大的增加脂溶性藥物萘普生和布洛芬在水中的溶解度。通過1HNMR譜、熒光光譜等測試了杯芳烴和藥物之間的相互作用,發(fā)現(xiàn)藥物被裝載在杯芳烴上端樹枝狀部分,