BDNF和TrkB在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及低位直腸癌術(shù)前放化療對(duì)其的影響.pdf

1、結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率為14.41/10萬，近年來發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，每年上升率為3.9％，死亡率為6.27/10萬。隨著對(duì)結(jié)直腸癌的臨床與基礎(chǔ)研究的不斷深入，綜合治療效果較以往有了明顯改觀，晚期腫瘤的中位生存期超過23個(gè)月。尤其是靶向治療的投入臨床應(yīng)用，使晚期腫瘤治療的有效率和生存率得到進(jìn)一步提高。分子靶向治療將是惡性腫瘤治療的重要內(nèi)容。
　　 目前與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的主要是酪氨酸激酶信號(hào)通路，這一信號(hào)通路

2、參與腫瘤細(xì)胞生長、增殖與凋亡等多項(xiàng)過程的調(diào)控。酪氨酸激酶分為受體和非受體兩類。酪氨酸激酶受體家族根據(jù)分子結(jié)構(gòu)分為:1.表皮生長因子家族（HER1-4），上皮細(xì)胞來源的常呈高表達(dá);2.血小板衍生生長因子受體(PDGFRa)家族:PDGFRa、KIT;3.成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)家族;4.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)家族;5.其它:肝細(xì)胞生長因子受體等。TrkB也稱為酪氨酸激酶受體B，是由原癌基因Trk家族編碼的酪氨酸蛋

3、白受體激酶，是一種強(qiáng)效癌基因，屬于未分類的酪氨酸激酶受體。BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種，是TrkB的配體。在以往的研究中表明，BDNF在神經(jīng)細(xì)胞生存調(diào)節(jié)，分化及細(xì)胞凋亡中扮演重要作用。BDNF和TrkB不僅僅在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，在許多非神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中也有異常的高表達(dá)，BDNF與TrkB結(jié)合后，可激活MAPK/ERK、PI3K、PLC-γ信號(hào)通路，該信號(hào)傳導(dǎo)軸對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展、血管生成、凋亡、化療藥物耐藥、抗放療、轉(zhuǎn)移與預(yù)后有直接相關(guān)性

4、，并且根據(jù)該信號(hào)軸所研發(fā)的腫瘤靶向藥物已處于臨床試驗(yàn)階段，可望為以后腫瘤的靶向治療發(fā)揮作用。
　　 本課題的研究目的如下:1.了解BDNF和TrkB在臨床結(jié)直腸癌病例中的表達(dá)情況，分析其與各臨床特征的關(guān)系;2.了解術(shù)前放化療是否對(duì)BDNF和TrkB的表達(dá)存在影響，分析其與術(shù)前放化療敏感性的關(guān)系。
　　 第一章BDNF和TrkB在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及意義
　　 目的:
　　 1.探討B(tài)DNF和TrkB與結(jié)

5、直腸癌臨床特征之間的關(guān)系。
　　 2.探討B(tài)DNF和TrkB的表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 1.免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)58例結(jié)直腸癌及癌旁組織、10例正常組織中BDNF和TrkB的表達(dá)情況。
　　 2.應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.BDNF在結(jié)直腸癌組織、癌旁組織、正常組織中陽性表達(dá)率分別為62.

6、07％(36/58)、24.53％(13/58)，0.00％，三者之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
　　 2.TrkB在結(jié)直腸癌組織中陽性表達(dá)率為58.62％(34/58)、18.97％(11/58)、0.00％，三者之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。
　　 3.BDNF和TrkB表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、臨床分期有關(guān)，TrkB表達(dá)還與分化程度和浸潤程度有關(guān)。
　　 4.BDNF與TrkB在結(jié)直

7、腸癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.321，p=0.014)。
　　 5.BDNF陽性表達(dá)組術(shù)后中位生存時(shí)間及術(shù)后5年生存率分別為56.72月、56.71％，低于陰性表達(dá)組（72.29月、81.11％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。TrkB陽性表達(dá)組術(shù)后中位生存時(shí)間及術(shù)后5年生存率分別為57.13月、53.57％，低于陰性表達(dá)組(72.58月、79.83％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)直腸癌術(shù)后5年生存率還與分化程度

8、、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度有關(guān)。多因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度是影響結(jié)直腸癌預(yù)后的獨(dú)立因素，BDNF和TrkB不是預(yù)后評(píng)估的獨(dú)立因素。
　　 結(jié)論:
　　 1.BDNF和TrkB在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)，在正常組織中不表達(dá)。
　　 2.BDNF和TrkB表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度和臨床分期有關(guān)，TrkB表達(dá)還與分化程度和浸潤程度有關(guān)。
　　 3.BDNF和TrkB高表達(dá)是結(jié)直腸癌預(yù)后不良的因素之一，但不能作為評(píng)估預(yù)

9、后的獨(dú)立因素。
　　 第二章術(shù)前放化療治療局部進(jìn)展期直腸癌的療效及對(duì)BDNF和TrkB表達(dá)的影響
　　 目的:
　　 1.探討術(shù)前放化療在局部進(jìn)展期直腸癌中的療效。
　　 2.探討直腸癌術(shù)前放化療敏感性與BDNF和TrkB的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 1.統(tǒng)計(jì)17例局部進(jìn)展期直腸癌患者行術(shù)前放化療的療效。
　　 2.免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)17例直腸癌組織術(shù)前放化療前后BDNF和T

10、rkB的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.經(jīng)過術(shù)前放化療后，有13例患者腫瘤病理學(xué)上表現(xiàn)為降期，降期率為76.47％，有2例患者表現(xiàn)為完全緩解，完全緩解率為11.76％。
　　 2.BDNF和TrkB在術(shù)前放化療前后組織中的表達(dá)無明顯差異(p＞0.05)，在術(shù)前放化療前組織中的表達(dá)與放化療敏感性也無關(guān)(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.直腸癌術(shù)前放化療能使腫瘤縮小、降級(jí)降期。