白三烯D4支氣管激發(fā)試驗(yàn)對(duì)哮喘患者氣道反應(yīng)性及作為口服孟魯司特指征的評(píng)價(jià).pdf

1、背景：
　　支氣管哮喘是一種以可逆性氣流受限為主要表現(xiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，并伴有氣道高反應(yīng)性，可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，多在夜間或清晨發(fā)作，可以自行緩解或經(jīng)治療緩解。目前，吸入性糖皮質(zhì)激素是控制呼吸道炎性反應(yīng)的首選藥物，但部分患者的哮喘癥狀仍不能得到控制。白三烯是支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中的重要炎性介質(zhì)，糖皮質(zhì)激素不能有效阻斷其生化作用。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可阻斷白三烯與受體結(jié)合發(fā)揮病例作用。然而，不

2、同患者間應(yīng)用孟魯司特治療臨床癥狀改善情況差異較大。
　　目的：
　　1.觀察支氣管哮喘患者氣道對(duì)LTD4的敏感性，分析支氣管哮喘不同亞型的臨床特點(diǎn)，評(píng)價(jià)氣道激發(fā)試驗(yàn)與氣道炎癥、控制狀態(tài)的相關(guān)關(guān)系。
　　2.探討輕、中度支氣管哮喘患者的LTD4支氣管激發(fā)試驗(yàn)與白三烯受體拮抗劑療效的關(guān)系。
　　方法：
　　1.2012年9月至2013年9月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院94例經(jīng)臨床診斷的輕、中度支氣管哮喘患者作為研

3、究對(duì)象，均檢測(cè)肺通氣功能、LTD4支氣管激發(fā)、乙酰甲膽堿激發(fā)、呼出氣一氧化氮，痰細(xì)胞學(xué)、和外周血細(xì)胞學(xué)。73例LTD4-BPT陽(yáng)性患者年齡33.9±10.95歲，21例 LTD4-BPT陰性患者年齡35.52±11.68歲。分析氣道對(duì)LTD4敏感性不同的哮喘患者的臨床特征。
　　2.采用開(kāi)放性，隨機(jī)、單盲、維生素C平行對(duì)照研究方法，將94例15-60歲輕、中度支氣管哮喘患者根據(jù)LTD4支氣管激發(fā)試驗(yàn)，分為L(zhǎng)TD4-BPT陽(yáng)性組，L

4、TD4-BPT陰性組，同時(shí)按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為孟魯司特治療組和維生素C對(duì)照組。分別測(cè)定呼出氣一氧化氮、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)、痰嗜酸粒細(xì)胞、哮喘控制測(cè)試和哮喘生活質(zhì)量評(píng)分，并進(jìn)行峰流速自我監(jiān)測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1. LTD4-BPT陽(yáng)性組和陰性組間PD20-FEV1-MCh有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。陽(yáng)性組與陰性組比較過(guò)敏原(55/18，9/12)、哮喘病程(7.00(14.50)，2.00(4.09))、痰嗜酸粒細(xì)胞比

5、例(15.75(18.25),25.50(32.41))和鼻灌洗嗜酸粒細(xì)胞比例(33.33(61.69)，56.25(69.98))存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。陽(yáng)性組患者LTD4氣道反應(yīng)性與痰嗜酸粒細(xì)胞比例呈相關(guān)性(r=-0.243，P<0.05)和乙酰甲膽堿累積吸入劑量呈相關(guān)性(r=0.431，P<0.001)。
　　2.共49例陽(yáng)性治療組患者，14例陰性治療組患者，19例陽(yáng)性對(duì)照組患者和2例陰性對(duì)照組患者，完成本實(shí)驗(yàn)。陽(yáng)性

6、治療組和陰性治療組患者晚間峰流速變異率（Night PEFR）和日峰流速變異率(Daily PEFR)方面分別在治療后較治療前明顯減低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LTD4支氣管激發(fā)在患者洗脫后和治療結(jié)束時(shí)分別進(jìn)行。治療前 LTD4-BPT陽(yáng)性組患者 PD20-FEV1-MCh(2.73(0.47))μmol和 PD20-FEV1-LTD4(3.55(0.52))nmol較陰性組明顯減低（P均<0.05）。與陽(yáng)性對(duì)照組比較，陽(yáng)性

7、治療組患者孟魯司特治療后峰流速變異率(PEFR)明顯減低，哮喘癥狀生活質(zhì)量評(píng)分（AQLQ）增加，并且PD20-FEV1-MCh提高。同時(shí)陽(yáng)性治療組日峰流速值（PEF）明顯增加(P<0.05)。陰性治療組治療后較治療前哮喘控制評(píng)分（ACT）和哮喘癥狀評(píng)分(AQLQ)提高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陽(yáng)性治療組和陰性治療組治療前后 FEV1占預(yù)計(jì)值％、FeNO的改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與陽(yáng)性對(duì)照組相比，陽(yáng)性治療組和陰性治療組患者痰嗜酸粒細(xì)胞比例均減少（P<0.

8、05），痰嗜酸粒細(xì)胞的改善和PD20-FEV1-LTD4成負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　LTD4支氣管激發(fā)試驗(yàn)對(duì)哮喘診斷具有一定程度的特異性；LTD4作為支氣管激發(fā)劑具有安全性好，副反應(yīng)發(fā)生率低的特征，可以安全應(yīng)用于臨床檢查工作中。
　　通過(guò) MCh支氣管激發(fā)試驗(yàn)、LTD4支氣管激發(fā)試驗(yàn)和臨床相關(guān)炎癥指標(biāo)，可區(qū)分出一類具有氣道低白三烯敏感性的哮喘亞型患者。
　　哮喘患者單一應(yīng)用孟魯司特治療，盡管哮喘控制評(píng)分有所增