ARID2基因在原發(fā)性肝細胞癌中的異常表達及影響因素.pdf

1、背景：
　　 原發(fā)性肝細胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是最常見的肝癌類型，也是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一[1，2]。2011年中國新發(fā)肝癌人數(shù)占全球人數(shù)一半以上，嚴重威脅人民群眾的健康。HCC的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素、多階段累積的復雜過程，主要危險因素包括酗酒、病毒感染及黃曲霉毒素，不同國家和地區(qū)的危險因素有較大差異[3-5]。針對HCC，目前缺乏有效的治療措施且易復發(fā)，其具體的分子作用機制研究

2、尚未明確，需進一步研究[6]。目前認為，抑癌基因的功能缺失和致癌基因的激活與HCC發(fā)生密切相關[7]。相關報道顯示ARID2基因的功能異常與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展可能相關[12]。但ARID2基因在原發(fā)性肝癌中發(fā)揮的重要作用還需進一步研究。
　　 目的：
　　 檢測ARID2基因在肝癌細胞系和原發(fā)性肝癌組織中的表達水平及其異常表達的影響因素，初步探討其表達水平與臨床病理資料的相關性及其在原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮的重要作

3、用，為原發(fā)性肝癌的早期診斷和治療提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 選取2009年5月至2010年4月在河南省腫瘤醫(yī)院進行HCC手術切除患者105例。收集患者臨床指標和膳食營養(yǎng)物質(zhì)攝入水平調(diào)查結果。所有患者均經(jīng)病理學檢驗確認，且術前未接受放化療。9株肝癌細胞系由北京大學醫(yī)學部基礎醫(yī)學院病原生物學教研室提供。應用熒光定量PCR方法測定肝癌細胞系、組織樣本中ARID2基因mRNA表達水平，CTBP作為內(nèi)參基因。從啟動子區(qū)甲基化狀

4、態(tài)、組蛋白去乙?；潭燃癿icroRNA的調(diào)控三方面探討影響ARID2基因表達的因素。檢測經(jīng)5-aza-dC、TSA試劑及聯(lián)合處理的三種細胞系中ARID2基因的表達水平。分析23例HBV感染背景的樣本中miR155和ARID2基因的表達水平相關性。對76例HBV感染背景的樣本中ARID2基因的表達水平和臨床指標、膳食因素進行相關性分析。
　　 結果：
　　 4個無HBV感染背景的肝癌細胞系:Huh7、SK-HEP-1和S

5、MMC7721細胞系中目的基因表達水平上調(diào);5個HBV感染背景的細胞系:僅在SNU449細胞系中表達水平上調(diào)，SNU387、Hep3B和SNU182細胞系中表達水平下調(diào)。ARID2基因在癌及癌旁組織中的表達水平與正常肝組織相比均顯著下調(diào)。無HBV感染背景的組織中ARID2基因在癌組織中的表達水平顯著高于其在癌旁組織中的表達水平(P=0.0395)。ARID2基因在不同感染背景下的癌組織和配對癌旁組織中表達水平的分布頻率有顯著性差異(P=

6、0.0002)。
　　 去甲基化和乙?；幚砗蟮募毎抵蠥RID2基因的表達水平均有不同程度上調(diào)。miR155和ARID2基因的表達水平呈負相關（r=-0.46652，P=0.0248）。異常表達主要見于高年齡組、AFP＜400和臨床Ⅰ-Ⅱ期的患者;同時主要見于食鹽攝入量較多和豆類及豆制品、茶類飲品攝入較少的患者。
　　 結論：
　　 ARID2基因在肝癌組織和肝癌細胞系中存在異常表達。啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)、乙?；?/p>