膝骨關(guān)節(jié)炎患者外周血中MMP-3，MMP-9，NF-κB RANKL和NO的表達(dá)及中藥的治療作用.pdf

1、膝關(guān)節(jié)OA是引起中老年人疼痛和傷殘的主要原因之一，嚴(yán)重影響了中老年患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本試驗(yàn)的目的是分析膝關(guān)節(jié)OA軟骨的分子代謝活動(dòng)，并找到其與臨床表現(xiàn)的相關(guān)性，為發(fā)展新的診斷和治療方法提供一定的理論依據(jù)，并深入探討了芍靈消增貼的療效機(jī)制，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新的治療膝關(guān)節(jié)OA的中藥作出一定的貢獻(xiàn)。經(jīng)過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究，取得了以下成果：
　　 第一、針對(duì)膝關(guān)節(jié)OA早期（I級(jí)和II級(jí)）的生化特征和臨床表現(xiàn)做了較大樣本的

2、臨床和基礎(chǔ)方面的研究，發(fā)現(xiàn)兩者之間具有一定的相關(guān)性；通過(guò)研究膝關(guān)節(jié)OA早期患者體內(nèi)分子和生化代謝的變化來(lái)洞悉其臨床方面的改變（包括影像學(xué)和癥狀方面），為發(fā)展新的診斷和治療方法提供了一定的理論依據(jù)，為疾病的早期診斷提供了依據(jù)。主要研究方法：健康對(duì)照組共21例，膝關(guān)節(jié)OA患者共105例，根據(jù)Kellgren和Lawrence標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)，臨床癥狀采用Lequesne指數(shù)進(jìn)行評(píng)分，所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象取空腹血清測(cè)定MMP-3、MMP-9、NO含量與外

3、周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）的MMP-3、MMP-9、RANKL表達(dá)；研究結(jié)果：在膝關(guān)節(jié)OA早期（I級(jí)），血清MMP-3、MMP-9、NO含量與PBMC的MMP-9和RANKL逆轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平都明顯高于健康組和其他各級(jí)膝關(guān)節(jié)OA患者。還發(fā)現(xiàn)在早期膝關(guān)節(jié)OA患者血清MMP-3、MMP-9的濃度與PBMC的MMP-9表達(dá)量都與臨床癥狀的嚴(yán)重程度（即Lequesne總指數(shù)）成正相關(guān)，血清NO的濃度與Lequesne總指數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹指數(shù)成正相

4、關(guān)，PBMC的RANKL表達(dá)量變化也與Lequesne總指數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹指數(shù)成正相關(guān)。結(jié)論 通過(guò)本研究我們推測(cè)血清MMP-3、MMP-9、NO與PBMC的MMP-9、RANKL可能是膝關(guān)節(jié)OA早期診斷中一些特異性、高敏感性診斷指標(biāo)，而關(guān)鍵是當(dāng)疾病的病理進(jìn)程還不能通過(guò)X線(xiàn)的表現(xiàn)反應(yīng)出來(lái)時(shí)，這些指標(biāo)就能提供給了我們有關(guān)疾病的重要信息。而且，通過(guò)合適的途徑調(diào)節(jié)這些相關(guān)因子和基因的表達(dá)，可能會(huì)發(fā)展新的、有效的治療手段。
　　 第二、

5、研究證明中藥芍靈消增貼對(duì)治療各級(jí)膝關(guān)節(jié)OA具有較好的療效并探討了其療效機(jī)理。方法 OA患者共105例，根據(jù)Kellgren和Lawrence標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)，治療2周。治療前后取空腹血清測(cè)定MMP-3、MMP-9、NO含量與PBMC的MMP-3、MMP-9、RANKL表達(dá)，并采用Lequense指數(shù)作為療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀(guān)察治療前后膝關(guān)節(jié)癥狀變化。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組血清MMP-3、MMP-9、NO和PBMC的MMP-9、RANKL的表達(dá)量基礎(chǔ)

6、值均高于健康組；I、II級(jí)OA患者中治療前后血清MMP-3、NO的濃度及Lequesne總指數(shù)比較皆有顯著性差異，且與Lequesne總指數(shù)呈明顯正相關(guān)；但PBMC中MMP-3治療前后的表達(dá)量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與Lequesne總指數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性。I級(jí)OA患者治療后血清MMP-9含量、PBMC的MMP-9的表達(dá)量與基礎(chǔ)值比較明顯下降。治療后I級(jí)OA患者RANKL的表達(dá)量與基礎(chǔ)值比較明顯下降，癥狀Lequesne總指數(shù)也明顯下降，兩者

7、呈明顯相關(guān)性。I級(jí)、II級(jí)、IV級(jí)OA患者治療后腫脹、壓痛Lequesne指數(shù)明顯改善，PBMC中RANKL的表達(dá)量與腫脹、壓痛Lequesne指數(shù)呈明顯正相關(guān)。結(jié)論 芍靈消增貼作用機(jī)理可能是通過(guò)下調(diào)血清NO的濃度，抑制滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞中MMP-3基因的表達(dá)從而下調(diào)血清中MMP-3的濃度，抑制PBMC中MMP-9基因的表達(dá)而下調(diào)血清中MMP-9的濃度，從而抑制軟骨細(xì)胞凋亡和軟骨基質(zhì)的降解，達(dá)到改善OA早期（I級(jí)、II級(jí)）臨床癥狀的治療