急性肝衰竭小鼠模型中血清TNFα對血腦屏障通透性的影響.pdf

1、目的: 探討急性肝衰竭時血清腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNFα)對血腦屏障(Blood Brain Barrier,BBB)通透性的影響。 方法: 本實驗分兩次進行。實驗一：45只雄性Balb/c小鼠，應用對乙酰氨基酚(acetaminophe，APAP)620mg/kg腹腔注射，建立急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)小鼠模型，于注射后0、2

2、、6、9小時分別處死動物，取血檢測血清ALT及TNFα水平，取肝組織待檢。實驗二：43只雄性Balb/c小鼠隨機分為APAP組(33只)和抗TNFα-IgG+APAP組(10只)，APAP組分為0、2、6、9小時4個時間點，抗TNFα-IgG抗體于注射APAP后2小時尾靜脈注射(100μg/只)，以6小時為觀察點。利用伊文思藍(Evans Blue，EB)在腦中含量檢測BBB通透性。抗體組及APAP6小時組取肝組織觀察病理變化。

3、 結果: 在實驗一中，動物注射APAP后4小時開始死亡，6小時死亡率達到高峰(26.7％)，總死亡率為34.4％。血清ALT值2小時開始升高，9小時達到高峰。肝臟HE染色也表現(xiàn)為9小時病變最重，表現(xiàn)為大塊或亞大塊出血性壞死。6小時血清TNFα較0小時顯著升高。在實驗二中，腦組織EB含量于2小時開始升高，6小時達到峰值?？贵w組與APAP組6小時相比，死亡率無降低(30％：27.3％)，肝組織學也未見改善，但腦組織EB含量顯著下降(