溫度和pH雙敏性藥物膜的制備及緩釋性能研究.pdf

1、藥物控制釋放體系具有毒副作用低、療效高、藥效可控等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)得到了廣泛的臨床應(yīng)用，頗受人們關(guān)注。藥物的釋放速率取決于基材和藥物的性質(zhì)以及它們的結(jié)合方式，而外部環(huán)境(如溫度、pH等)也有著舉足輕重的影響。藥物基材一般為高聚物，基材共混后的性質(zhì)要發(fā)生變化，并出現(xiàn)單個(gè)高聚物本身不具備的某些性質(zhì)。高聚物的相容性對(duì)共混物有著重要的影響。 通過研究可知：實(shí)驗(yàn)中制備的纖維素/PEG共混膜具有較好的相容性，其熵變值與纖維素的含量有關(guān)，隨纖維

2、素含量的增大而降低。由于相變材料可以進(jìn)行調(diào)溫控制，所以本課題在對(duì)共混膜的厚度加以控制的前提下，應(yīng)用DSC方法估算了纖維素/聚乙二醇共混物的相變溫度(Tr)，并研究了其與兩組分比例之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：該共混物的Yr隨纖維素比例增加而減小，且明顯小于兩個(gè)獨(dú)立組分的Tr，其規(guī)律為：Yr=A-B*Ln(W<,Cell>/w<,peg>)。式中A和B均為常數(shù)，W<,Cell>和W<,PEG>分別代表纖維素和聚乙二醇的重量，Ln為自然對(duì)數(shù)。

3、 當(dāng)纖維素/聚乙二醇的質(zhì)量比為70/30時(shí)成膜性能最好，并且此時(shí)相變溫度接近人體溫度，有很大的醫(yī)學(xué)價(jià)值。在此比例下以常用的維生素C和卡托普利為模型藥物分別制備了兩種藥物膜；用電導(dǎo)率儀研究了含維生素C的藥物膜在水中的緩釋效果及動(dòng)力學(xué)特征，不同的固液比、pH和溫度的變化對(duì)緩釋的影響。在藥物緩釋的研究過程中發(fā)現(xiàn)：藥物膜在水中的緩釋遵循較復(fù)雜的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型。由于實(shí)際緩釋過程一般都比較復(fù)雜，而目前大多數(shù)緩釋模型都只包括零級(jí)、一級(jí)和二級(jí)釋放中的

4、一種，并且均具有較多的假設(shè)條件，這樣會(huì)使得出的動(dòng)力學(xué)模型誤差增大，應(yīng)用范圍有限，往往不能準(zhǔn)確的反映藥物緩釋過程。所以對(duì)藥物緩釋機(jī)理的了解顯得非常重要和必要。本課題通過對(duì)藥物膜進(jìn)行動(dòng)態(tài)緩釋測(cè)試實(shí)驗(yàn)，提出了一種能包括Higuchi方程、零級(jí)釋放和一級(jí)釋放三種經(jīng)典釋放模型的復(fù)合緩釋模型，即αμ/dt=κ<,0>+κ<,1>+κ<,2>μ<'2>，其中κ<,0>、κ<,1>和κ<,2>分別為零級(jí)、一級(jí)和二級(jí)速率常數(shù)，文中也給出了三個(gè)速率常數(shù)的數(shù)