生理刺激響應(yīng)性藥物載體的制備及其性能研究.pdf

1、智能載體可有效避免不必要和非特異性釋放，當(dāng)環(huán)境中的pH、溫度、離子強(qiáng)度、光以及磁等因素發(fā)生改變時，刺激載體發(fā)生體相變化，從而釋放出負(fù)載物質(zhì)。由于人體內(nèi)正常組織與某些病變部位的pH和葡萄糖濃度存在明顯差異，因此構(gòu)筑 pH和葡萄糖響應(yīng)性藥物載體，以實現(xiàn)藥物在生物治療中的細(xì)胞內(nèi)傳遞，增強(qiáng)和控制藥物釋放具有十分重要的意義。本工作基于葡萄糖敏感的苯硼酸酯以及 pH敏感的苯甲酰亞胺鍵，選用生物相容性良好的多糖合成了聚合物膠束和溶栓納米凝膠，并研究了

2、它們在藥物傳遞、響應(yīng)性、靶向性以及控制釋放領(lǐng)域的應(yīng)用。本論文的主要研究內(nèi)容如下：
　?。?）葡萄糖響應(yīng)性苯硼酸改性殼聚糖鹽酸鹽抗腫瘤藥物載體：通過簡單的酰胺化反應(yīng)，將苯硼酸基引入殼聚糖鹽酸鹽分子鏈，制備葡萄糖敏感雙親性高分子。研究表明該雙親性高分子具有較好的細(xì)胞相容性，能夠自組裝成聚合物膠束，能有效包封疏水性藥物。以阿霉素為模型藥物研究了該聚合物膠束的體外藥物控釋行為，在生理pH7.4和弱酸性pH6.5條件下，藥物的釋放速度十分緩

3、慢。當(dāng)環(huán)境中含有葡萄糖時，藥物的釋放速度明顯加快。因此，苯硼酸接枝殼聚糖鹽酸鹽在構(gòu)筑葡萄糖響應(yīng)藥物釋放體系方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
　?。?）葉酸修飾的雙響應(yīng)靶向抗腫瘤藥物載體：通過簡單的分子改性，向殼聚糖鹽酸鹽高分子鏈引入葉酸和苯硼酸基，制備了葡萄糖和 pH雙響應(yīng)性聚合物。該聚合物具有較好的細(xì)胞相容性，能夠自組裝成膠束，有效包封疏水性藥物。以阿霉素為模型藥物研究該聚合物膠束的體外藥物控釋行為，在生理 pH7.4條件下，藥物釋放十

4、分緩慢；當(dāng)介質(zhì)中的pH略微降低或增加葡萄糖濃度時，釋放速度明顯加快。體外抗腫瘤效率實驗表明，葉酸靶向載藥膠束較非靶向載藥膠束表現(xiàn)出更高的抗腫瘤活性。體外細(xì)胞攝取實驗表明，葉酸修飾的載藥膠束具有更高的腫瘤細(xì)胞靶向性。因此，該葉酸修飾的雙響應(yīng)靶向藥物載體在抗腫瘤治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。
　?。?）pH響應(yīng)性溶栓納米凝膠：通過簡單的酰胺化反應(yīng)將溶栓藥物尿激酶接枝到氧化葡聚糖高分子鏈上，制備得到 pH響應(yīng)溶栓納米凝膠。該納米凝膠具有較好