膽總管梗阻致急性膽囊炎與梗阻解除后膽囊病理、血清IL-1、膽囊組織中ICAM-1、IL-1變化的研究.pdf

1、目的：臨床上觀察到膽總管梗阻的病人經常并發(fā)急性膽囊炎，在十二指腸鏡下解除膽總管梗阻、膽汁引流通暢后膽囊的炎癥也明顯減輕。但有關膽總管梗阻導致膽囊損害的機制、病理過程及梗阻過程中、梗阻解除后血清IL-1、膽囊組織中ICAM-1、IL-1的研究仍未見動物試驗報道，本試驗采用家兔制備急性膽總管梗阻的模型，探索膽總管梗阻不同時段及解除膽總管梗阻后血清IL-1、膽囊組織中ICAM-1、IL-1的變化，為臨床上治療膽總管梗阻引起的急性膽囊炎提供理論

2、依據(jù)。
　　 方法：選擇健康家兔，雌雄各半，共54只，體重2.2-2.5kg/只（購自河北醫(yī)科大學實驗動物中心），隨機分為9組：假手術組（NC）；膽總管梗阻組：膽總管梗阻1天組（B1），膽總管梗阻3天組（B3），膽總管梗阻5天組（B5），膽總管梗阻7天組（B7）；治療組：膽總管梗阻1天解除梗阻組（R1），膽總管梗阻3天解除梗阻組（R3），膽總管梗阻5天解除梗阻組（R5），膽總管梗阻7天解除梗阻組（R7），每組6只。所有家兔術前禁

3、食過夜，自由飲水，用3％戊巴比妥鈉（30-40mg/kg）腹腔麻醉后，在無菌操作下行上腹正中切口（長3cm），剖腹探查并觀察肝膽大體形態(tài)，仔細游離膽總管下段，在其后壁置一外徑為2mm的細硅膠管（導管內穿引一根10＃絲線），將硅膠管兩端經皮下隧道由腹壁戳孔引出，腹壁引出處距正中切口2cm，提起并收緊硅膠管，直視下觀察以能阻止膽流和膽管梗阻為度，關腹并固定硅膠管；假手術組開腹后僅游離膽總管下段，手術后3天處死動物；各梗阻組分別于梗阻后1天、

4、3天、5天、7天處死動物，而各治療組均于梗阻解除后3天處死動物。無菌條件下取血清標本檢測IL-1，膽紅素；各組均摘取膽囊，縱行剖取1/2研磨成勻漿，離心后取上清于-20℃保存用于測ICAM-1及IL-1。其余膽囊組織置于10％中性甲醛中以備制石臘切片、行HE染色，用于光鏡下觀察膽囊組織病理情況。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS FOR WINDOw 13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，所得結果采用均數(shù)±標準差（X±S）表示，各組間均數(shù)比較采用單因素方差

5、分析（one-way ANOVA）和Student-Newman-Keuls方法進行統(tǒng)計學檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：血清中膽紅素隨著膽總管梗阻時間延長逐漸升高，膽總管梗阻組各組之間比較均有顯著性差異（P<0.05），表明膽總管梗阻的動物模型制作成功，而各治療組與同時段膽總管梗阻組相比較，血清中膽紅素均降低（P<0.05），說明膽總管梗阻解除后膽汁流出通暢。
　　 膽總管梗阻后導致膽囊急性炎癥，膽總

6、管梗阻早期，B1、B3組家兔膽囊較假手術組有所增大、囊壁增厚、膽汁為深黃色、粘膜完整，未見潰瘍；鏡下粘膜上皮無缺損，固有層、肌層、漿膜層均有水腫，并有血管擴張充血及少量中性粒細胞浸潤。隨著梗阻時間的延長，B5、B7組膽囊明顯增大，被膜緊張，膽囊底部粘膜可見潰瘍，與周圍組織粘連，嚴重者可見穿透性潰瘍，周圍形成包裹；膽汁混濁，為墨綠色；另外B7組膽囊用生理鹽水沖洗后可見較多直徑約0.5mm的小顆粒狀結石；鏡下B5組膽囊粘膜上皮部分脫落，血管

7、明顯擴張充血，粘膜層、固有層、肌層、漿膜層均可見大量中性粒細胞彌漫性浸潤；B7組粘膜上皮消失，見大量白細胞碎屑，肌層模糊不清，嚴重時可出現(xiàn)壞疽。解除膽總管梗阻后膽囊炎癥逐漸恢復，膽總管梗阻解除越早，炎癥恢復也越快。膽囊組織中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1隨著梗阻時間延長逐漸升高，膽總管梗阻組各組之間比較均有顯著性差異（P<0.05）。各治療組與同時段膽總管梗阻組相比較，膽囊組織中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1均降低（

8、P<0.05），膽總管梗阻解除越早，膽囊組織中的ICAM-1、IL-1及血清中IL-1、膽紅素越低，膽囊病理炎癥越輕，恢復也越快。
　　 結論：
　　 1 膽總管梗阻后導致急性膽囊炎，膽總管梗阻早期，膽囊腫大，囊壁水腫、增厚，粘膜皺壁完好；隨著膽總管梗阻時間的延長，膽囊的炎癥加重，囊壁進一步增厚，粘膜可見潰瘍形成，嚴重時可導致膽囊穿孔；膽總管梗阻解除后膽囊炎癥逐漸減輕。
　　 2 膽總管梗阻后，膽總管梗阻組血清中