右美托咪定不同處理方式對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的干預(yù)研究.pdf

1、目的:通過(guò)改良線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻閉再灌注模型，模擬人體急性腦缺血再灌注損傷的病理生理過(guò)程，同時(shí)應(yīng)用鹽酸右美托咪定預(yù)處理、后處理和預(yù)處理聯(lián)合后處理三種方式作為干預(yù)措施，評(píng)估各組實(shí)驗(yàn)大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分和腦梗死容積百分比的變化差異，檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)大鼠腦組織超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量和血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量，從整體、神經(jīng)損傷行為學(xué)、部分組織病理學(xué)和部分相關(guān)分子水平上探討鹽酸右美托咪定三種不同干預(yù)方式處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再

2、灌注腦損傷的影響以及對(duì)該影響有無(wú)差異性，并推測(cè)其可能具有的腦保護(hù)作用機(jī)制，為鹽酸右美托咪定能夠更安全可靠地應(yīng)用于臨床腦血管疾病患者和圍術(shù)期腦缺血高?；颊咛峁┮环N明確有效的治療方法及一定的安全用藥參考依據(jù)。
　　方法:將40只健康雄性SD大鼠，日齡為49-63天，體重為250-300g，隨機(jī)分為5個(gè)組:假手術(shù)組(Sham)、缺血再灌注組(I/R)、鹽酸右美托咪定預(yù)處理組(Dex1)、鹽酸右美托咪定后處理組(Dex2)和鹽酸右美托咪定

3、預(yù)處理聯(lián)合后處理組(Dex3)，每組8只。參照改良Zea Longa方法，應(yīng)用線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻閉(middle cerebral arteryocclusion，MCAO)再灌注模型。Sham組于假手術(shù)操作前30min腹腔注射0.9％NS5ml·kg1，假手術(shù)操作完成后第8h，再次腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，再觀察19h。I/R組和Dex2組于MCAO模型制作前30min腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，然后

4、制備MCAO模型，完成右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻閉缺血3h，于恢復(fù)再灌注后5h給予I/R組腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，Dex2組腹腔注射鹽酸右美托咪定50ug·kg-1，再灌注共24h。Dex1組和Dex3組于MCAO模型制作前30min腹腔注射鹽酸右美托咪定50ug·kg-1，然后制備MCAO模型，完成右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻閉缺血3h，于恢復(fù)再灌注后5h給予Dex1組腹腔注射0.9％ NS5ml·kg-1，Dex3組腹腔注射鹽酸右美托咪定5

5、0ug·kg-1，再灌注共24h。五組大鼠分別于操作后27h行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，使用2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色觀察各組大鼠腦梗死情況，并結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像分析軟件計(jì)算各組大鼠梗死區(qū)腦組織的梗死容積百分比(BIVP)。各組大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量以及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量均采用ELISA法進(jìn)行測(cè)定。
　　結(jié)果:1、各組實(shí)驗(yàn)大鼠的體重、日齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

6、.05)。2、與Sham組比較，I/R組、Dex1組、Dex2組和Dex3組NDS分值顯著下降、BIVP顯著增加、腦組織SOD活性顯著降低、MDA含量顯著升高以及血清NSE含量顯著升高(P＜0.05)。3、與I/R組比較，在給予鹽酸右美托咪定干預(yù)的Dex1組和Dex3組可明顯降低實(shí)驗(yàn)大鼠NDS分值以及BIVP顯著下降(P＜0.05);鹽酸右美托咪定三種不同干預(yù)方式處理組腦組織SOD活性均顯著升高、MDA含量均顯著降低以及血清NSE含量均

7、顯著降低(P＜0.05); I/R組與Dex2組二者之間NDS分值及BIVP比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。4、鹽酸右美托咪定三種不同干預(yù)方式處理組組間比較，Dex1組和Dex3組NDS分值較Dex2組顯著降低(P＜0.05)，腦組織MDA含量和血清NSE含量顯著低于Dex2組(P＜0.05); Dex3組腦組織MDA和血清NSE含量顯著低于Dex1組(P＜0.05); Dex3組腦組織SOD活性顯著高于Dex2組(P＜0.05);但鹽

8、酸右美托咪定三種不同干預(yù)方式處理組的BIVP組間比較無(wú)明顯差異(P＞0.05); Dex1組和Dex3組NDS分值及SOD活性比較無(wú)顯著差異(P＞0.05); Dex1組和Dex2組SOD活性比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、在改良線栓法制作的大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻閉再灌注模型上，三種不同干預(yù)方式的鹽酸右美托咪定處理均能夠減輕局灶性腦缺血再灌注損傷。2、鹽酸右美托咪定預(yù)處理聯(lián)合后處理能夠產(chǎn)生效果更佳的腦缺血再灌注損傷保