托吡酯對大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、山東大學碩士學位論文托吡酯對大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究姓名：于海寧申請學位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學指導教師：張秀清20070513m東大學頸十學位論文托吡酯對大鼠短暫局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究研究生導師于海寧張秀清中文摘要目的隨著急性腦梗塞溶栓治療的開展，腦缺血再灌注損傷的問題日益受到廣大學者的重視，托吡酯(又稱妥泰TPM)是一種結(jié)構(gòu)獨特的新型抗癲癇藥物，其抗癲癇機制已弄清，為阻斷鈉離子通道，

2、拮抗KA／AMPA受體及增強GABA的活性。國外相關研究表明，托毗酯不僅具有抗癲癇作用，在局灶性腦缺血損傷模型中能夠發(fā)揮神經(jīng)保護作用，本實驗中，我們應用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型后，通過檢測托吡酯對于缺血再灌注大鼠腦組織神經(jīng)功能恢復、細胞凋亡、神經(jīng)元烯醇化酶表達的影響，從而進一步探討托啦酪在腦缺血過程中的神經(jīng)保護作用機制，為臨床引用提供實驗依據(jù)。方法健康成年Wistar大鼠40只(雌雄各半)，隨機分為正常對照組、假手術組、腦缺

3、血再灌注組、腦缺血再灌注后托吡酯100mg／kg劑量治療組(治療組1)及腦一缺血再灌注后托吡酯50mg／kg劑量治療組(治療組2)。每組各8只。使用頸內(nèi)動脈線栓法建立大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型，并進行神經(jīng)功能評分造模成功2h后輕輕拉出栓線約lcm，造成再灌注。治療l組和治療2組動物術后分別在插線和再灌注時及術后3天腹腔注射相應劑量新鮮托吡酯混懸液，對照組給予等量生理鹽水腹腔注射處理。缺血秀灌注72小時后，斷頭取腦處死動物，處死前