右美托咪啶后處理對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的;研究右美托咪啶后處理對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷的影響，并探討α2腎上腺素受體和PI3K-Akt信號通路在其中的可能作用。
　　方法:本實驗分為三部分，第一部分:右美托咪啶后處理對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷心功能及梗死面積的影響。健康雄性SD大鼠隨機分成5組(n=6):持續(xù)灌注組（C組）、缺血再灌注組（I/R組）、1.2ng/ml右美托咪啶后處理組(1/2D)、2.4ng/ml右美托咪啶后處理組(D)、4.8ng/ml右美托

2、咪啶后處理組(2D)。第二部分:α2腎上腺素受體在右美托咪啶后處理對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷影響中的作用。健康雄性SD大鼠隨機分成5組(n=6):持續(xù)灌注組（C組）、缺血再灌注組（I/R組）、2.4ng/ml右美托咪啶后處理組(D)、育亨賓組(Y)、育亨賓+2.4ng/ml右美托咪啶后處理組(Y+D)。第三部分:PI3K-Akt信號通路在右美托咪啶后處理對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷影響中的作用。健康雄性SD大鼠隨機分成6組(n=12)

3、:持續(xù)灌注組（C組）、缺血再灌注組(I/R組)、2.4ng/ml右美托咪啶后處理組(D)、溶媒組(DMSO)、LY294002組(L)、LY294002+2.4ng/ml右美托咪啶后處理組(L+D)。制備離體心臟Langendorff灌注模型，各組經(jīng)主動脈灌注K-H液，除C組持續(xù)灌注140min外，其余各組均平衡灌注20 min后停灌30 min復灌90min。三部分實驗均記錄平衡末、復灌15 min、30min及90 min時的左心室

4、舒張末壓(LVEDP)、左心室發(fā)展壓(LVDP)、左室壓力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)和心率(HR），復灌90 min時TTC法染心肌片并計算心肌梗死面積百分比(n=6)。另外，第三部分實驗在復灌30min時，用免疫印跡法(Western blot)半定量測定磷酸化Akt(p-Akt)和總Akt的表達水平(n=6)。
　　結(jié)果:第一部分:與I/R組比較，1/2D、D、2D組HR在復灌15min及30min均明顯下降(P

5、＜0.05)，這三組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），復灌90min時均上升至差異無統(tǒng)計學意義。但LVDP、LVEDP、+dp/dtmax及-dp/dtmax在復灌15min、30min及90min差異均無統(tǒng)計學意義。與I/R組比較，在再灌注末，1/2D、D、2D組心肌梗死面積增加(P＜0.05)，這三組間差異無統(tǒng)計學意義。第二部分:育亨賓能逆轉(zhuǎn)Dex后處理使心率下降及增加心肌梗死面積的作用(P＜0.05)。第三部分:與I/R組比較，