CYP450s及ABCB1基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的復發(fā)風險的相關性研究.pdf

1、目的：探討分析福建漢族人群中CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性的分布情況，并分析這5個基因多態(tài)對服用氯吡格雷的缺血性腦卒中患者腦卒中復發(fā)風險的影響。
　　方法：采用聚合酶鏈反應-限制性片斷長度多態(tài)性技術(PCR-RFLP)及直接測序技術對1000名沒有親緣關系的福建漢族志愿者 CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)位點進行檢測，了解其基因

2、多態(tài)性分布情況；回顧性收集2011年3月至2013年3月985名就診于福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的缺血性腦卒中患者的臨床資料，并對其進行門診、電話隨訪，選取規(guī)律服用常規(guī)治療劑量的氯吡格雷滿一年的患者（n=114名），評估其 CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性與缺血性腦卒中復發(fā)情況的相關性。同時，我們用mRS評分評估其入院時及服藥滿1年時的功能恢復情況。
　　結果：在所篩查1000名健

3、康志愿者中，CYP2C19*2、*3、*17、CYP2C9*3、ABCB1 C3435T的頻率分別為33.0％、5.75%、0.30%、1.95%、41.85%。根據(jù)CYP2C19基因多態(tài)位點分型，中間代謝型與弱代謝型分別占47.7%和14.9%。根據(jù)ABCB1C3435T基因多態(tài)位點功能代謝分型，高代謝型（CC型）、中等代謝型（CT型）及低代謝型（TT型）分別占32.0%、52.3%、15.7%。在服藥滿1年的患者中(n=114)，再

4、發(fā)缺血性腦卒中23人。弱代謝型較正常代謝型及中間代謝型的腦卒中復發(fā)風險高（OR=2.156，P=0.026）；攜帶有CYP2C19*2弱等位基因的腦卒中復發(fā)的風險增高（OR=2.993，P=0.013）；既往有卒中史者更容易發(fā)生卒中復發(fā)（OR=4.146；P=0.019）。然而，CYP2C19*3、*17,CYP2C9*3及ABCB1C3435T基因多態(tài)性與腦卒中復發(fā)風險無顯著相關。
　　結論：氯吡格雷藥物基因CYP2C19、CY