同型半胱氨酸濃度及MTHFR基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的相關性.pdf

1、背景和目的
　　缺血性腦卒中（ischemicstroke，IS）又稱腦梗死(Cerebralinfarct)，是所有腦血管疾病(CVD)中最為常見的一種類型，大約占全部CVD的四分之三。因IS具有高發(fā)病率、高致殘率、高復發(fā)率、高病死率的特點，所以是全世界各個國家衛(wèi)生資源耗資最大的主要疾病之一，同時也是目前社會上嚴重危害到人們身體健康的主要疾病之一。那些已經被發(fā)現(xiàn)的導致腦卒中的危險因素，比如高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥

2、胖、無癥狀頸動脈狹窄、心房纖顫及其他心臟病等并不能完全地解釋腦卒中的發(fā)生與發(fā)展。1969年MeCully首次提出高同型半胱氨酸(Hcy)血癥可能與動脈粥樣硬化相關聯(lián)，此后，國內國外很多學者圍繞這一觀點展開了大量的臨床調查與科學研究。近些年來，大量的研究結果支持高Hcy血癥和腦卒中的發(fā)生與發(fā)展有密切相關性。Hcy的代謝需要葉酸、維生素B12及N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的參與，MTHFR是Hcy代謝過程中的關鍵酶，它的

3、基因堿基對突變（其中以C677T堿基對突變最為常見）將導致MTHFR缺乏或者活性下降。MTHFR活性下降及葉酸、維生素B12的缺乏均是導致高Hcy血癥的重要原因。本研究旨在通過測定血漿中Hcy、葉酸、維生素B12的濃度水平及其代謝酶MTHFR基因的多態(tài)性，以探討其與IS的關聯(lián)性。
　　方法
　　對85例IS病例組患者和82例對照者，采用酶循環(huán)法測定血漿Hcy濃度，大于15μmol/L即可診為高Hcy血癥。采用免疫分析法分析葉

4、酸、維生素B12水平，應用PCR-芯片雜交法分析MTHFR基因型的多態(tài)性。
　　結果
　　IS組血漿Hcy濃度（16.75±3.58）μmol/L，顯著高于對照組Hcy濃度（10.06±3.01）μmol/L(p＜0.001);IS組與對照組中高Hcy血癥者分別有34例(40.0％)和6例(7.32％)，差異有顯著統(tǒng)計學意義(x2=29.82，p＜0.001);對照組葉酸、維生素B12水平顯著高于IS組(p＜0.001);兩

5、組中Hcy濃度與葉酸水平均呈負相關（IS組:r=-0.41，p＜0.01;對照組:r=-0.23，p＜0.05）;兩組中Hcy濃度與維生素B12水平均呈負相關（IS組:r=-0.34，p＜0.01;對照組:r=-0.21，p＜0.05）。MTHFR基因TT純合子組血漿Hcy水平顯著高于CT雜合子組及CC純合子組(p＜0.01);CT雜合子組和CC純合子組間血漿Hcy濃度亦有顯著性差異(p＜0.01);MTHFR基因TT純合子在IS的分布

6、頻率顯著高于對照組(p＜0.01);病例組MTHFR基因T、C等位基因頻率分別為57.65％、42.35％，對照組為38.41％、61.59％，兩組有顯著性差異(x2=12.37，p＜0.01)。
　　結論
　　血漿Hcy濃度增高是IS的危險因素之一;Hcy濃度與葉酸、維生素B12水平呈負相關，葉酸、維生素B12降低可能是導致血漿Hcy增高的重要原因;MTHFR基因突變很可能是血漿Hcy升高的主要影響因素;MTHFR基因C6